| dc.contributor | Couve-C, Andrés | |
| dc.contributor | Universidad Austral de Chile | |
| dc.creator | Vidal-Gómez, René Luis | |
| dc.date | 2017-03-27T15:02:21Z | |
| dc.date | 2022-08-17T19:13:59Z | |
| dc.date | 2017-03-27T15:02:21Z | |
| dc.date | 2022-08-17T19:13:59Z | |
| dc.date | 2008 | |
| dc.date | 2008 | |
| dc.date.accessioned | 2023-08-22T03:57:24Z | |
| dc.date.available | 2023-08-22T03:57:24Z | |
| dc.identifier | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ | |
| dc.identifier | 103260 | |
| dc.identifier | https://hdl.handle.net/10533/179369 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8317394 | |
| dc.description | Marlin-1 (alias Jamipi, Jakmipl) pertenece a una nueva familia de tres proteínas
estructuralmente relacionadas las cuales están altamente conservadas en vertebrados.
Esta es una proteína asociada al receptor GABA8 (GABA9R) que se une específicamente
con la subunidad GABABRI. También interactúa con miembros de la familia de Janus
quinasas en células linfoides. Recientemente, alteraciones en la expresión de Marlin-1 ha
sido asociada con desordenes relacionados con autismo y morfología y función del cuerpo
carotídeo.
En este trabajo se plantean dos hipótesis independientes y relacionadas: 1) Marlin-
1 participa en el transporte del receptor GABABfuncionando como un adaptador entre el
receptor y el citoesqueleto de microtúbulos y 2) Marlin-1 interactúa con ARN in vivo y
altera los niveles traduccionales en neuronas. Para responder estas interrogantes nos
planteamos como objetivo caracterizar la asociación física y funcional de Marlin-1 al
receptor GABAB , citoesqueleto y ARN.
En esta investigación demostramos que Marlin-1 es abundante en regiones
restringidas del cerebro, tales como bulbo olfatorio, corteza cerebral, hipocampo y
cerebelo. Adicionalmente, nosotros demostramos que Marlin-1 se encuentra
abundantemente en dendritas y axones, donde mostró una acumulación preferencial en el
segmento inicial del axon similar a tubulina acetilada pero no tirosinada. También
determinamos que Marlin-1 no está presente en sitios sinápticos.
Nuestros resultados indican claramente que además de cerebro, Marlin-1 se
expresa en testículo. Ésta es abundante en espermatogonias, espermatocitos,
espermatozoides y células de Sertoli. También demostramos que Marlin-1 se asocia con
una fracción de microtúbulos y el receptor GABABen testículo, lo que sugiere que el
conjunto de interacciones proteicas de Marlin-1 es conservada en diferentes tejidos.
Además demostramos que Marlin-1 y la subunidad de GABA 6RI presentan una
fracción móvil dependiente de microtúbulos en neuronas. Ambas proteínas interactúan
con kinesina 1 en cerebro. Interesantemente la distribución subcelular de GABA 8 R1 en
neuronas es modificada por la presencia de un dominante negativo de kinesina 1.
Nosotros concluimos que el transporte de GABABR hacia los sitios de ensamblaje en
dendritas y axones es regulado por un complejo multiproteico que incluye Marlin-1,
kinesina 1 y tubulina. Esto constituye la primera evidencia respecto a la regulación del
transporte del GABABR en neuronas.
Finalmente nosotros demostrado que Marlin-1 se asocia a ARNs en cerebro. Estos
resultados son consistentes con las señales de localización y exportación nuclear
presentes en la proteína. Además la inhibición de la expresión de Marlin-1 genera un
aumenta de la traducción de proteínas totales en neuronas.
Estas evidencias apoyan la idea de que Marlin-1 funciona como proteína
adaptador de cargos específicos en neuronas, que son movilizados a través de
microtúbulos en respuesta a ciertas condiciones fisiológicas aun no determinadas. Por
otra parte nuestros resultados sugieren que Marlin-1 participa en la represión traduccional
en neuronas a través de su asociación a ARNs. | |
| dc.description | PFCHA-Becas | |
| dc.description | Doctor en Ciencias | |
| dc.description | 129 p. | |
| dc.description | PFCHA-Becas | |
| dc.description | TERMINADA | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.language | spa | |
| dc.relation | instname: Conicyt | |
| dc.relation | reponame: Repositorio Digital RI2.0 | |
| dc.relation | instname: Conicyt | |
| dc.relation | reponame: Repositorio Digital RI2.0 | |
| dc.relation | handle/10533/108040 | |
| dc.relation | info:eu-repo/grantAgreement/PFCHA-Becas/103260 | |
| dc.relation | info:eu-repo/semantics/dataset/hdl.handle.net/10533/93488 | |
| dc.rights | Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 Chile | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
| dc.title | Distribución celular y subcelular de marlin-1 y su asociación física y funciónal con el receptor gabab | |
| dc.type | Tesis Doctorado | |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion | |
| dc.type | Tesis | |
| dc.coverage | Valdivia | |
