| dc.contributor | Leighton-Puga, Federico | |
| dc.contributor | Pontificia Universidad Católica de Chile | |
| dc.creator | San Martín-Almeyda, María Alejandra | |
| dc.date | 2017-03-23T21:35:09Z | |
| dc.date | 2022-08-19T01:54:40Z | |
| dc.date | 2017-03-23T21:35:09Z | |
| dc.date | 2022-08-19T01:54:40Z | |
| dc.date | 2004 | |
| dc.date.accessioned | 2023-08-22T03:50:23Z | |
| dc.date.available | 2023-08-22T03:50:23Z | |
| dc.identifier | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ | |
| dc.identifier | 102291 | |
| dc.identifier | https://hdl.handle.net/10533/179058 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8316867 | |
| dc.description | Los productos de glicación avanzada (AGE) son un grupo heterogéneo de moléculas, resultado de la modificación covalente, irreversible y no enzimática de
proteínas por glucosa. Los niveles plasmáticos y locales de AGE se encuentran aumentados en diabéticos. A pesar de que las enfermedades vasculares (EV) son la
principal causa de muerte en estos pacientes, se desconocen los mecanismos por los cuáles la diabetes potencia las EV. La pérdida del fenotipo contráctil en la célula de la
musculatura lisa vascular (CMLV), con adquisición de uno secretor/ proliferativo, es característico de las EV como la ateroesclerosis y la restenosis, Los AGE son ligandos
específicos del receptor RAGE, el que ha sido relacionado con la generación aumentada de especies reactivas de oxígeno (ROS). El anión superóxido (O2) generado por la NA(D)PH oxidasa es la principal ROS en la vasculatura. La NAD(P)H oxidasa de la CMLV es estructuralmente distinta de la clásica enzima conocida en neutrófilo. En la CMLV se expresan Nox 1 y Nox 4 dos homólogos de la subunidad catalítica de neutrófilo. La actividad de Noxi se relaciona con la proliferación celular mientras que la de Nox4 con la quiescencia y diferenciación celular. Esta tesis postula como hipótesis que los AGE contribuyen al cambio fenotípico proaterogénico de la CMLV, mediante un mecanismo que involucra la generación de O2 por una NAD(P)H oxidasa vascular. Utilizando cultivos primarios de CMLV de aorta de rata y AGE generado a partir de BSA y glucosa, esta tesis
demuestra que los AGE inducen la proliferación, síntesis de colágeno y la expresión del receptor RAGE en las CMLV. Todos estos efectos fueron inhibidos por antioxidantes, el inhibidor de flavoenzyma/ NADPH oxidasa difenileneiodonium (DPI) y restituidos cuando las células son expuestas a sistemas generadores de O2' Estos cambios fenotípicos se acompañaron por un aumento significativo en la generación de peróxido de hidrógeno (H 202) y O2' medido con sondas luminiscentes y confirmado por espectroscopia de resonancia paramagnética de electrones en células intactas. Mediante inmunocitoquímica se comprobó que los AGE aumentan significativamente la formación de peroxinitrito (ONOO), formado por combinación de 02'- y oxido nítrico (N0) en un proceso inhibido por el análogo de la superóxido dimutasa MnTBAP, DPI y el inhibidor de las óxido nítrico sintasas L-NAME. Con respecto a la fuente de NO', se observó que los AGE eran capaces de activar transcripcionalmente a la NO' sintasa inducible. En forma análoga a lo observado con péptidos vasoactivos como la Angiotensina II, los AGE indujeron la expresión de la subunidad Noxi, sin alterar la expresión de Nox4. Con respecto a la transducción de señales, los AGEs activaron ERK1 y ERK2, modificaron el patrón de fosforilación en tirosina en forma dosis dependiente y también activaron al factor transcripcional NFKB. En resumen, esta tesis demostró que los AGE generan cambios fenotípicos en las CMLV que contribuyen a establecer un fenotipo proaterogénico a través de un mecanismo que involucra la producción de O2 - por una NADPH oxidasa vascular. | |
| dc.description | PFCHA-Becas | |
| dc.description | Doctor en Ciencias Biológicas Mención en Biología Celular y Molecular | |
| dc.description | 107p. | |
| dc.description | PFCHA-Becas | |
| dc.description | TERMINADA | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.language | spa | |
| dc.relation | instname: Conicyt | |
| dc.relation | reponame: Repositorio Digital RI2.0 | |
| dc.relation | instname: Conicyt | |
| dc.relation | reponame: Repositorio Digital RI2.0 | |
| dc.relation | handle/10533/108040 | |
| dc.relation | info:eu-repo/grantAgreement/PFCHA-Becas/102291 | |
| dc.relation | info:eu-repo/semantics/dataset/hdl.handle.net/10533/93488 | |
| dc.rights | Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 Chile | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
| dc.title | cambio fenotípico de la célula de la musculatura lisa vascular inducido por productos de glicación avanzada. Participación de la nadph oxidasa. | |
| dc.type | Tesis Doctorado | |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion | |
| dc.type | Tesis | |
| dc.coverage | Santiago | |
