| dc.contributor | Aguayo-Hernández, Luis | |
| dc.contributor | Universidad de Concepción | |
| dc.creator | Cuevas-Troncoso, Magdalena Edith | |
| dc.date | 2017-04-06T19:44:32Z | |
| dc.date | 2022-08-19T16:17:58Z | |
| dc.date | 2017-04-06T19:44:32Z | |
| dc.date | 2022-08-19T16:17:58Z | |
| dc.date | 2015 | |
| dc.date | 2012 | |
| dc.date.accessioned | 2023-08-22T02:17:12Z | |
| dc.date.available | 2023-08-22T02:17:12Z | |
| dc.identifier | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ | |
| dc.identifier | https://hdl.handle.net/10533/181514 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8309912 | |
| dc.description | Se sabe que el péptido beta amiloide (Aβ) en sus estados oligoméricos
constituye uno de los factores neurotóxicos en la patogénesis de la
Enfermedad de Alzheimer. Con el objetivo de estudiar el rol potencial del
péptido en la neurotransmisión, se estudió el efecto de la forma soluble de A1-
40 en la transmisión sináptica de neuronas de hipocampo de rata. Neuronas
incubadas con 0,5 M de péptido Aβ1-40 por 72 hrs. presentaron aumentos
significativos en las frecuencias de las transitorias de calcio intracelular
evaluado mediante técnicas fluorimétricas. Estos efectos de A fueron tiempo y
concentración dependiente y fueron acompañados por incrementos
significativos en la neurotransmisión glutamatérgica (0,8±0,2 Hz to 2,9±0,6 Hz),
pero no en la transmisión GABAergica. El análisis de las corrientes aisladas
farmacológicamente en neuronas tratadas mostró un incremento en las
corrientes mediadas por AMPA y NMDA al ser comparadas con las células
control. Los efectos del péptido en la frecuencia de las corrientes sinápticas
correlacionan bien con un incremento en el número de punctas de SV2 y con la
velocidad de desteñido de FM1-43, sugiriendo una localización presináptica
para los efectos del péptido. Los datos también muestran que sólo la aplicación
de A o bicuculina por 24 hrs no tuvo efectos en la neurotransmisión. Sin
embargo, su co-aplicación indujo un aumento en la neurotransmisón, que fue
acompañada por descargas sincrónicas similares a las observadas en
presencia de drogas pro-convulsivas, como bicuculina.
Desde el punto de vista del mecanismo, encontramos que el efecto
tiempo dependiente también se reprodujo cuando evaluamos los niveles de
CREB fosforilado. El aumento en los niveles de activación de CREB se explican porque los efectos de A son mediados por CaMKII, ya que el bloqueo
farmacológico de esta kinasa, revirtió el efecto observado anteriormente, lo que
fue replicado aunque en menor proporción al bloquear CamKIV. MAPK es otra
de las vias involucradas en los efectos mediados por la forma soluble del
peptido Apues el bloqueo con PD98059 induce una disminución en las
transitorias de calcio intracelular y en los niveles de la SV2, analizados por
western blot y por inmunofluorecencia. No obstante, la participación de
variadas vías de señalización activadas por calcio, no observamos el mismo
efecto cuando se bloqueó la activación de PKA. La participación de los
receptores glutamatérgicos para neurotransmisores también fue analizada,
observando que el fenómeno es mediado, por los receptores de tipo NMDA, ya
que el bloqueo con AP-V, disminuyó la frecuencia de las transitorias de calcio
intracelular de manera significativa y los niveles de SV2. Efectos que pueden
ser explicados por la activación de CREB dependiente de la acción de CaMKIV
y de MAPK.
En conclusión, estos datos sugieren que la forma soluble de A1-40
participa en la regulación de la transmisión sináptica, aumentando la
excitabilidad, explicado por la activación de múltiples vías de señalización
activadas por calcio, que ingresa de forma aguda por receptores de NMDA, y
que permite la activación de CREB, generando de esa forma un estado pre
epileptogénico en neuronas hipocampales. | |
| dc.description | PFCHA-Becas | |
| dc.description | Doctorado en Ciencias Biológicas Mención Biología Celular y Molecular | |
| dc.description | 195p. | |
| dc.description | PFCHA-Becas | |
| dc.description | TERMINADA | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.language | spa | |
| dc.relation | instname: Conicyt | |
| dc.relation | reponame: Repositorio Digital RI2.0 | |
| dc.relation | instname: Conicyt | |
| dc.relation | reponame: Repositorio Digital RI2.0 | |
| dc.relation | handle/10533/108040 | |
| dc.relation | info:eu-repo/grantAgreement/PFCHA-Becas/RI20 | |
| dc.relation | info:eu-repo/semantics/dataset/hdl.handle.net/10533/93488 | |
| dc.rights | Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 Chile | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
| dc.title | Efecto de peptido soluble abeta1-40 en la neutrotransmisión sináptica de neuronas de hipocampo en cultivo | |
| dc.type | Tesis Doctorado | |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion | |
| dc.type | Tesis | |
| dc.coverage | Concepción | |
