| dc.contributor | Salazar-Onfray, Flavio | |
| dc.contributor | Universidad de Chile | |
| dc.creator | Tittarelli-Elaskar, Andrés | |
| dc.date | 2017-04-17T10:55:22Z | |
| dc.date | 2022-08-17T16:48:00Z | |
| dc.date | 2017-04-17T10:55:22Z | |
| dc.date | 2022-08-17T16:48:00Z | |
| dc.date | 2015 | |
| dc.date | 2012 | |
| dc.date.accessioned | 2023-08-21T23:42:28Z | |
| dc.date.available | 2023-08-21T23:42:28Z | |
| dc.identifier | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ | |
| dc.identifier | https://hdl.handle.net/10533/184420 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8296820 | |
| dc.description | La utilización de lisados tumorales alogénicos generados por ciclosrepetitivos de congelación-descongelación, como estrategia de entrega de antígenos (Ags) asociados a tumores para células dendríticas (DCs) utilizadas en inmunoterapias anti-tumorales, otorga varias ventajas con respecto a el uso de Ags peptídicos de naturaleza conocida. En esta tesis se determinó que la estimulación de respuestas a estrés térmico en células de melanoma, previa a la obtención de un lisado celular utilizado como fuente antigénica (llamado TRIMEL),es necesaria para la generación de DCs clínicamente efectivas para el tratamientode pacientes con melanoma avanzado. Específicamente, determinamos que elshock térmico favorece la generación de señales de peligro, como la secreción dela proteína high mobility group box-1 (HMGB1), que inducen la diferenciación deDCs con una alta capacidad de activar tanto linfocitos T citotóxicos (CTLs)melanoma-específicos como células natural kíllers (NKs). Particularmente,observamos que el HMGB1 del TRIMEL colocaliza con el receptor tipo toll-4 (TLR4) expresado en monocitos humanos y tanto el bloqueo de TLR4, como la expresión de una isoforma de unión deficiente a HMGB1 (polimorfismoAsp299Gly), inhiben la capacidad de las DCs de activar los CTLs melanoma-específicos.Relacionado con esta observación, hemos determinado que pacientes con melanoma etapa-IV que poseen el polimorfismo Asp299Gly en TLR4, poseen una mediana de sobrevida post-inmunoterapia menor que aquellos pacientes sin el polimorfismo. Por otro lado, hemos determinado que el TRIMEL induce en lasDCs, de manera HMGB1-independiente, la expresión de la proteína de gapjunctions (GJs) conexina43 (Cx43). Esta inducción se asocia a un mayoracoplamiento mediado por GJs entre las DCs y las células NK. lnteresantemente,la comunicación mediada por GJs entre estas células favorece la activación de lascélulas NK mediada por las DCs. Finalmente, hemos observado que las célulasNK acumulan Cx43 en las sinápsis inmunológicas líticas establecidas con células tumorales, permitiendo el acoplamiento entre ambas y contribuyendo a una eficiente actividad citotóxica mediada por granzima-B. | |
| dc.description | PFCHA-Becas | |
| dc.description | Doctor en Ciencias Médicas | |
| dc.description | 120p. | |
| dc.description | PFCHA-Becas | |
| dc.description | TERMINADA | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.language | spa | |
| dc.relation | instname: Conicyt | |
| dc.relation | reponame: Repositorio Digital RI2.0 | |
| dc.relation | instname: Conicyt | |
| dc.relation | reponame: Repositorio Digital RI2.0 | |
| dc.relation | handle/10533/108040 | |
| dc.relation | info:eu-repo/grantAgreement/PFCHA-Becas/RI20 | |
| dc.relation | info:eu-repo/semantics/dataset/hdl.handle.net/10533/93488 | |
| dc.rights | Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 Chile | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
| dc.title | Aspectos biólógicos y preclínicos del lisado trimel en la capacitación optima de células dendríticas terapéuticas contra melanoma | |
| dc.type | Tesis Doctorado | |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion | |
| dc.type | Tesis | |
| dc.coverage | Santiago | |
