| dc.contributor | Van Zundert-Mathyssen, Brigitte | |
| dc.contributor | Universidad de Concepción | |
| dc.creator | Bustos-Fernández, Fernando José | |
| dc.date | 2017-04-03T21:21:27Z | |
| dc.date | 2022-08-19T21:05:46Z | |
| dc.date | 2017-04-03T21:21:27Z | |
| dc.date | 2022-08-19T21:05:46Z | |
| dc.date | 2014 | |
| dc.date | 2014 | |
| dc.date.accessioned | 2023-08-21T22:14:28Z | |
| dc.date.available | 2023-08-21T22:14:28Z | |
| dc.identifier | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ | |
| dc.identifier | https://hdl.handle.net/10533/180846 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8289018 | |
| dc.description | Evidencia considerable indica que las subunidades de los receptores
NMDA (R-NMDA) NR2A y NR2B y sus proteínas de andamiaje PSD-95 y
SAP102 son críticos mediadores de plasticidad sináptica y dendritogenesis. Sin
embargo, como las subunidades regulan diferencialmente estos procesos aun
no ha sido establecido. En este trabajo investigamos el rol de PSD-95 en la
regulación de la arborización dendrítica en neuronas hipocampales durante el
desarrollo in vitro e in vivo.
PSD-95 ha sido reportado por nosotros y otros que posee una función de
señal de “alto” para la arborización dendrítica. Nuestros resultados en neuronas
hipocampales muestran que el aumento de la expresión sináptica de PSD-95
con el desarrollo obstruye la clusterización sináptica de NR2B, y por
consecuencia restringe la reactivación de la dendritogenesis. Luego, analizamos
en detalle como la expresión de esta proteína sináptica es regulada.
Determinamos un código de histonas que se correlaciona con el aumento de su
expresión durante el desarrollo hipocampal; de esta forma demostramos que
durante el desarrollo el promotor de PSD-95 en neuronas inmaduras no presenta
marcas epigenéticas asociadas a represión o activación transcripcional, mientras
que en neuronas maduras su promotor se encuentra enriquecido en marcas
epigenéticas asociadas a la activación transcripcional, incluyendo la acetilación
de la lisina 9 y lisina 27 de la histona H3 (H3K9Ac y H3K27Ac). En correlación, encontramos un fuerte reclutamiento de las enzimas responsables de catalizar
estas modificaciones de histonas (e.g. CBP, p300 y GCN5).
Con el objetivo de manipular la expresión de PSD-95 diseñamos un factor
de transcripción artificial (ATF) el cual es capaz de unirse al promotor del gen de
PSD-95. Para incrementar o reprimir la expresión de PSD-95, fusionamos el
ATF con dominios efectores capaces de activar (VP64) o reprimir (SKD, G9a,
Suvdel) la transcripción a través de cambios en modificaciones en las colas de
las histonas asociadas a su promotor.
Finalmente, investigamos el rol de PSD-95 en la consolidación de
memoria utilizando el paradigma de condicionamiento al miedo. Encontramos un
incremento de la expresión de PSD-95 en la formación de memoria de largo
plazo, la cual fue asociada a un enriquecimiento de la marca activadora
H3K27Ac en las histonas asociadas al promotor del gen.
En conjunto, nuestros resultados demuestran un rol clave de PSD-95
regulando la dendritogenesis en neuronas hipocampales. Controlar su expresión
nos podría ayudar a recuperar la arborización y plasticidad en individuos con
desordenes neurológicos y durante el envejecimiento. | |
| dc.description | PFCHA-Becas | |
| dc.description | Doctorado en Ciencias Biológicas Mención Biología Celular y Molecular | |
| dc.description | 361p. | |
| dc.description | PFCHA-Becas | |
| dc.description | TERMINADA | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.language | spa | |
| dc.relation | instname: Conicyt | |
| dc.relation | reponame: Repositorio Digital RI2.0 | |
| dc.relation | instname: Conicyt | |
| dc.relation | reponame: Repositorio Digital RI2.0 | |
| dc.relation | handle/10533/108040 | |
| dc.relation | info:eu-repo/grantAgreement/PFCHA-Becas/RI20 | |
| dc.relation | info:eu-repo/semantics/dataset/hdl.handle.net/10533/93488 | |
| dc.rights | Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 Chile | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
| dc.title | Rol de la proteína de andamiaje psd-95 en la regulación de la arquitectura dendrítica: mecanismos epigenéticos involucrados en el control de su expresión durante el desarrollo | |
| dc.type | Tesis Doctorado | |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion | |
| dc.type | Tesis | |
| dc.coverage | Concepción | |
