| dc.contributor | Ardiles-A, Leopoldo | |
| dc.contributor | FigueroaV, Carlos | |
| dc.contributor | Universidad Austral de Chile | |
| dc.creator | Cárdenas-Oyarzo, Areli Marly | |
| dc.date | 2017-03-28T22:52:54Z | |
| dc.date | 2022-08-22T21:17:52Z | |
| dc.date | 2017-03-28T22:52:54Z | |
| dc.date | 2022-08-22T21:17:52Z | |
| dc.date | 2012 | |
| dc.date | 2012 | |
| dc.date.accessioned | 2023-08-21T20:46:30Z | |
| dc.date.available | 2023-08-21T20:46:30Z | |
| dc.identifier | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ | |
| dc.identifier | https://hdl.handle.net/10533/180353 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8280260 | |
| dc.description | La evidencia existente indica que una alta cantidad de proteínas en el fluido tubular, contribuiría al desarrollo de fibrosis túbulointersticial, elemento cardinal en la progresión de la enfermedad renal crónica. La alta concentración de proteínas como albúmina induce, en las células tubulares, transición epitelio-mesenquimática que contribuye a la fibrosis renal y síntesis de factor de crecimiento transforman te beta 1 (TGF-?1), citoquina profibrótica que ejerce la mayor parte de su acción activando la vía de señalización SMAD y específicamente a través de Smad2,3,4 la expresión de genes que participan en la transición epitelio-mesenquimática. El antagonista de esta vía es la proteína Smad inhibitoria conocida como Smad7. Por el contrario, la estimulación del sistema calicreínacininas reduce la fibrosis renal fundamentalmente por activación del receptor B2 de cininas (RB2), desconociéndose aún el mecanismo que mediaría este proceso. Consecuentemente,nuestro objetivo fue investigar el posible mecanismo antifibrótico del RB2 en el modelo experimental de proteinuria por sobrecarga de albúmina, y la transición epitelio mesenquimática inducida por albúmina in vivo e in vitro, usando la línea HK-2, derivada decélulas tubulares proximales humanas.En el modelo in vivo se usaron dos estrategias: i) estimulación del sistema calicreínacininas por administración de cloruro de potasio al 2% y ii) bloqueo del RB2 con el antagonista HOE-140. Se observó que la estimulación del sistema de las cininas redujo la fibrosis túbulointersticial y coincidentemente disminuyó la expresión de ?-SMA y vimentina, marcadores de transfonnación mesenquimática, preservando el marcador de integridad epitelial caderina-E. Además, hubo una reducción de Smad3 fosforilada y un aumento de Smad7, efectos que fueron revertidos por HOE-140. Los experimentos in vitro realizados con la línea celular HK-2, mostraron que altas concentraciones de albúmina producen cambios en la diferenciación y un aumento en la expresión del mRNA y fragmento peptídico funcionalmente activo de TGF-?1. En este sistema, el pretratamiento de las células con bradicinina, agonista B2 específico, inhibió la diferenciación mesenquimática causada por albúmina. El efecto protector de bradicinina es evidenciado como reducción de ?-SMA y vimentina, y recuperación de los niveles de caderina-E y citoqueratina-18. Además, este pretratamiento produjo un aumento de la proteína Smad inhibitoria, Smad7 y disminución del receptor tipo II de TGF-?1 inducido por albúmina, y simultáneamente disminuyó el mRNA y el fragmento activo de TGF-?1. El tratamiento de las células con HOE-140, inhibió los efectos producidos por bradicinina indicando que estos incluyen la activación del RB2.Por lo tanto, el RB2 de cininas forma parte de un sistema vasoactivo renoprotector que inhibe la transición epitelio-mesenquimática de las células tubulares, modulando negativamente la expresión y actividad de TGF-?1, hechos que lo transforman en un futuro blanco terapéutico para el tratamiento del daño renal producido por albúmina. | |
| dc.description | PFCHA-Becas | |
| dc.description | Doctor en Ciencias | |
| dc.description | 146p. | |
| dc.description | PFCHA-Becas | |
| dc.description | TERMINADA | |
| dc.format | application/pdf | |
| dc.language | spa | |
| dc.relation | instname: Conicyt | |
| dc.relation | reponame: Repositorio Digital RI2.0 | |
| dc.relation | instname: Conicyt | |
| dc.relation | reponame: Repositorio Digital RI2.0 | |
| dc.relation | handle/10533/108040 | |
| dc.relation | info:eu-repo/grantAgreement/PFCHA-Becas/RI20 | |
| dc.relation | info:eu-repo/semantics/dataset/hdl.handle.net/10533/93488 | |
| dc.rights | Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 Chile | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
| dc.title | La estimulación del receptor b2 de cininas en células renales antagoniza la transición epitelió-mesenquimatica y la vía de señalización smad activada por tgf-beta1 | |
| dc.type | Tesis Doctorado | |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis | |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion | |
| dc.type | Tesis | |
| dc.coverage | Valdivia | |
