| dc.contributor | SERGIO ALCALÁ ALCALÁ | |
| dc.creator | CINTHYA AGUILAR ARANA | |
| dc.date | 2020-06-12 | |
| dc.date.accessioned | 2023-07-25T12:44:11Z | |
| dc.date.available | 2023-07-25T12:44:11Z | |
| dc.identifier | http://riaa.uaem.mx/handle/20.500.12055/1219 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/7791151 | |
| dc.description | RESUMEN
El propósito de este trabajo fue obtener, optimizar y caracterizar nanovesículas
ultraflexibles, también conocidas como Transferosomas®, cargadas con un
antihipertensivo de la familia de las dihidropiridinas llamado felodipino, para ser
evaluados como sistemas de administración transdérmica. Lo anterior radica en la
importancia de proponer nuevos y mejores tratamientos para enfermedades de
interés, como la hipertensión arterial (HTA), donde los tratamientos convencionales
han llevado a la ineficacia terapéutica debido a la alta frecuencia de administración,
altas dosis y una serie de efectos no deseados para el paciente que los consume,
lo que como resultado ha llevado a una disminución en el apego al tratamiento.
Existen diferentes grupos de fármacos antihipertensivos, formulados en formas
farmacéuticas orales, donde han destacado los bloqueadores de canales de Ca+2,
grupo donde se encuentra el felodipino. Este fármaco se ha caracterizado por tener
una alta potencia y selectividad; sin embargo, su baja solubilidad, alto metabolismo
de primer paso y efectos adversos, minimizan su eficacia cuando se administra por
vía oral. Es por lo anterior y por sus propiedades fisicoquímicas que se han buscado
alternativas para su administración y formulación. Aquí se propone la vía
transdérmica y el uso de nanoacarreadores como estrategia debido a las ventajas
que poseen, como su capacidad de llevar el fármaco a través de la piel para alcanzar
un efecto sistémico terapéutico deseado. En particular los Transferosomas®, un tipo
de liposomas o nanovesículas ultraflexibles, capaces de atravesar las capas de la
piel debido a su facilidad de deformación sin pérdida medible del fármaco y su
capacidad de acarrear tanto fármacos lipofílicos como hidrofílicos.
Para el desarrollo del proyecto se seleccionaron materiales a partir de pruebas de
solubilidad y la capacidad de los fosfolípidos de generar una película. Los
Transferosomas® se obtuvieron mediante el método de hidratación de película,
optimizando el proceso hasta la obtención de una talla promedio objetivo con un
diseño experimental 24 obtenido con el software Statgraphics. La eficiencia de
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encapsulación del felodipino en las nanovesículas se determinó haciendo uso de 8
métodos distintos de incorporación, en donde se usaron diferentes proporciones de
etanol y diferentes pHs para favorecer la entrada del fármaco al nanosistema. Una
vez seleccionados los Transferosomas® considerados como óptimos, se llevó a
cabo una caracterización física de estos por tamaño promedio, PDI, potencial zeta,
flexibilidad, rendimiento, morfología, interacción de los materiales y estabilidad,
empleando técnicas como la espectrofotometría UV, calorimetría diferencial de
barrido, espectroscopía infrarroja, y microscopía electrónica de transmisión. Así
mismo se evaluó su eficacia in vitro con estudios de liberación y pruebas de
permeabilidad en piel de cerdo.
Como resultado se obtuvieron Transferosomas® sin fármaco con talla promedio de
200 nm y PDI <0.6, y, debido a su baja eficiencia de encapsulación (hasta 44.5%),
las tallas no tuvieron una variación significativa al incorporar el fármaco. Por otra
parte, el potencial zeta e índice de flexibilidad tuvieron variación entre lotes ya que
para lograr la incorporación del fármaco se utilizaron diferentes proporciones de
etanol. Se seleccionaron los Transferosomas® óptimos y se les realizó una
caracterización física, en el caso del TEM, se pudo observar la presencia de
Transferosomas® esferoides, mientras que en los IR se pudo observar la presencia
del fármaco en lo sistemas, variable que influye en la elasticidad de las membranas.
Los termogramas demostraron el confinamiento molecular del fármaco en las
nanovesículas. Por otro lado, de acuerdo al perfil de liberación se observó que la
bolsa de diálisis no influye en la velocidad de liberación del fármaco, sin embargo,
los Transferosomas® llevan a cabo la liberación paulatina del activo, mientras que
la liberación del fármaco en polvo se retrasa debido a la baja solubilidad del
felodipino. Así mismo, se determinó que la cantidad de felodipino permeado es
mayor cuando se encuentra en el sistema debido a su tamaño y capacidad de
deformación, es por ello, que el fármaco retenido en la piel de oreja de cerdo es casi
nulo. Finalmente, la prueba de estabilidad del sistema se llevó a cabo por un mes,
evaluando el cambio de tamaño promedio, el potencial zeta y la eficiencia de
encapsulación cada semana.
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Como conclusión, se lograron obtener Transferosomas® cargados con felodipino en
cantidades terapéuticas y con capacidad para ser administrados por la vía
transdérmica. | |
| dc.description | ABSTRACT
The purpose of this work was to obtain, optimize and characterize ultraflexible
nanovesicles, also known as Transferosomes®, loaded with an antihypertensive of
the dihydropyridine family called felodipine, to be evaluated as transdermal
administration systems. This is based on the importance of proposing novel and
better treatments for diseases of interest, such as arterial hypertension, where
conventional treatments have led to ineffective therapy due to the high frequency of
administration, high doses and a series of unwanted effects for the patient who
consumes them, which has resulted into a decrease of adherence to treatment.
There are different groups of antihypertensive drugs formulated in oral
pharmaceutical forms, which have highlighted the Ca+2 channel blockers, a group
where felodipine is found. This drug has been characterized by high potency and
selectivity, however, its low solubility, high first-pass metabolism and side effects,
minimize its effectiveness when administered orally. It is for the above and for its
physicochemical properties that alternatives have been sought for its administration
and formulation. Here we propose the transdermal route and the use of nanocarriers
as a strategy due to the advantages they have, such as their ability to carry the drug
through the skin to achieve a desired therapeutic systemic effect. In particular
Transferosomes®, a type of liposomes or ultraflexible nanovesicles, which are
capable of crossing skin layers due to their ease of deformation without measurable
loss of the drug and their ability to carry both lipophilic and hydrophilic drugs.
For the development of the project, materials were selected from drug solubility test
and the ability of phospholipids to generate a film. The Transferosomes® were
obtained using the film hydration method, optimizing the process until obtaining an
average size target by using an experimental design 24 with Statgraphics software.
The encapsulation efficiency of felodipine in nanovesicles was determined by using
8 different methods of incorporation, where different proportions on ethanol and
different pHs were used to favor de entry of the drug into de nanosystem. Once
obtained, the Transferosomes® consider as optimal were selected, and a physical
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characterization of these was carried out by average size, PDI, zeta potential,
flexibility, performance, morphology, interaction of materials and stability, using
techniques such as UV spectrophotometry, transmission electron microscopy,
infrared spectroscopy, and differential scanning calorimetry. Likewise, its efficacy
was evaluated in vitro with release studies and permeability tests in pigskin.
As a result, Transferosomes® without a drug with an average size of 200 nm and
PDI <0.6 were obtained, and, due to their low encapsulation efficiency (up to 44.5%),
the sizes did not have a significant variation when incorporating the drug. On the
other hand, the zeta potential and flexibility index varied between batches since
different ethanol ratios were used to achieve drug incorporation. The optimal
Transferosomes were selected and physical characterization was performed, in the
case of TEM, the presence of spheroid Transferosomes® could be observed, while
in the IR the presence of the drug in the systems could be observed, a variable that
influences the membrane elasticity. The DSCs demonstrated the molecular
confinement of the drug in the nanovesicles. On the other hand, according to the
release profile it was observed that the dialysis bag does not influence the speed of
drug release, however, the Transferosomes® carry out the gradual release of the
active, while the release of the powdered drug is delayed due to the low solubility of
felodipine. Likewise, it was determined that the amount of permeated felodipine is
greater when it is in the system due to its size and deformability, that is why the drug
retained in the pigskin is almost null. Finally, the stability test of the system was
carried out for one month, evaluating the change in average size, zeta potential and
encapsulation efficiency week by week.
In conclusion, it was possible to obtain Transferosomes® loaded with felodipine in
therapeutic amounts and with the capacity to be administered transdermally | |
| dc.format | pdf | |
| dc.language | spa | |
| dc.publisher | El autor | |
| dc.rights | info:eu-repo/semantics/openAccess | |
| dc.rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0 | |
| dc.subject | info:eu-repo/classification/cti/3 | |
| dc.subject | info:eu-repo/classification/cti/32 | |
| dc.title | Encapsulación de felodipino en nanovesículas ultraflexibles para administración transdérmica | |
| dc.type | info:eu-repo/semantics/masterThesis | |
| dc.coverage | MEX | |
| dc.audience | researchers | |
