Evaluación de la vía antitumoral asociada a la activación de Toll-like Receptor 3 (TLR-3) y la expresión del receptor del ácido retinoico beta (RARβ) en células madre de próstata transformadas por exposición a arsenito de sodio

dc.contributorEscudero Lourdes, Claudia
dc.contributorClaudia Escudero Lourdes;0000-0002-4597-1420
dc.creatorIldemar Alvarado Morales;743810
dc.creatorAlvarado Morales, Ildemar
dc.date2021-11-30T20:22:47Z
dc.date2021-11-30T20:22:47Z
dc.date2021-10-10
dc.date.accessioned2023-07-17T20:30:12Z
dc.date.available2023-07-17T20:30:12Z
dc.identifier10.1016/j.toxlet.2021.07.013
dc.identifierhttps://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/7465
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/7516379
dc.descriptionResumen Introducción. El cáncer de próstata (CaP) es la segunda causa de muerte anual por cáncer en el mundo; la exposición a arsénico inorgánico (iAs) es reconocido como un factor de riesgo (1). Un enfoque para tratar el CaP implica el uso del agonista sintético de TLR3: Ácido Poliinosínico:policitidílico (PIC), que al interaccionar con su receptor promueve una respuesta proinflamatoria por la vía de TRIF, así como la inducción de apoptosis en células cancerosas (2). Este tratamiento se emplea en combinación con un retinoide (3), como lo puede ser el ácido 9-cis retinoico (9cRA) que interactúa con el receptor de ácido retinoico beta (RARβ) y con el receptor x de retinoides (RXR) para translocar al núcleo e inducir la expresión de genes asociados a diferenciación celular (4). Dicha combinación induce ambas respuestas en células madre prostáticas (SC) y potencialmente pueden ser empleadas como terapia antineoplásica concomitante (5). Las células epiteliales y células madre transformadas por iAs (CAsE-PE y As-CSC) muestran una desregulación en la vía antitumoral asociada a TLR3. Por lo tanto, la exposición a la combinación PIC + 9cRA no es capaz de activar dicha vía e inducir diferenciación ni la apoptosis. Objetivo. Evaluar las modificaciones en la vía antitumoral mediada por TLR3 asociada a la combinación de PIC y 9cRA en células epiteliales y célula madre transformadas con iAs (As-CSC y CAsE-PE). 2 Material y métodos. Evaluamos la expresión de TLR3, miRNAs, DNMTs, RARβ y de marcadores de diferenciación celular en As-CSC y en CAsE-PE. Esto mediante técnicas de Western blot, PCR en tiempo real para mARN y microARN. Resultados y discusión. Tanto As-CSC como CAsE-PE mostraron una menor expresión basal de TLR3 y RARβ, pero mayor expresión de marcadores de células madre cancerosas (CD44, CD133 y SOX2) en comparación con las líneas celulares de control no malignas WPE-Stem y RWPE, respectivamente. Como era de esperar, la exposición a PIC+9cRA, no mostró activación de la expresión de los intermediarios de la vía antitumoral, pese a ello CAsE-PE mostró una disminución significativa en la expresión relativa de CD44, CD133 y SOX2. Conclusión. Estos resultados sugieren fuertemente que iAs pueden alterar la vía antitumoral TLR3 en las madre prostáticas y parcialmente en las células epiteliales prostáticas. Por lo tanto, los pacientes con CaP expuestos a iAs pueden no responder a esta estrategia terapéutica.
dc.descriptionInvestigadores
dc.descriptionPersonal de apoyo escolar
dc.descriptionEstudiantes
dc.descriptionEducadores
dc.formatapplication/pdf
dc.formatapplication/pdf
dc.languageEspañol
dc.languageInglés
dc.relationREPOSITORIO NACIONAL CONACYT
dc.relationDoctorado en Ciencias Farmacobiológicas, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Autónoma de San Luis Potosí
dc.relationBeca No. 595473, Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología.
dc.relationHuman prostate epithelial cells and prostate-derived stem cells malignantly transformed in vitro with sodium arsenite show impaired Toll like receptor -3 (TLR3)-associated anti-tumor pathway, 2021, Artículo científico.
dc.rightsAcceso Abierto
dc.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
dc.subjectTLR3
dc.subjectRARβ
dc.subjectÁcido retinoico
dc.subjectÁcido poliinosínico:policitidílico
dc.subjectPIC
dc.subjectPoly (I:C)
dc.subjectArsénico
dc.subjectMEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD
dc.titleEvaluación de la vía antitumoral asociada a la activación de Toll-like Receptor 3 (TLR-3) y la expresión del receptor del ácido retinoico beta (RARβ) en células madre de próstata transformadas por exposición a arsenito de sodio
dc.typeTesis de doctorado
dc.coverageMéxico, San Luis Potosí, San Luis Potosí


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