Caracterización de la respuesta de hipersensibilidad respiratoria para alérgenos de polen en un modelo porcino

Abstract

RESUMEN: El asma es un grave problema de salud pública en el mundo, debido a su alto índice de prevalencia 1. Entre los factores etiológicos destacan el exceso de ejercicio, los antiinflamatorios no esteroideos, los fármacos, las infecciones virales, la predisposición genética, las proteínas y derivados de proteínas altamente alergénicas de ácaros, pólenes, esporas, bacterias y algunos alimentos 1, 3. Actualmente, se han desarrollado diversos modelos experimentales para evaluar los eventos celulares y moleculares de esta patología. Sin embargo, la mayoría de los modelos están basados en rata o ratón y poseen muchas limitaciones importantes 4. El objetivo de este proyecto fue desarrollar un modelo de hipersensibilidad respiratoria en minicerdos vietnamita, usando como alérgeno un extracto proteico de polen, donde se evaluó el perfil de respuesta inmunológica e histopatológica. Cerdos destetados, de 4 semanas de edad, fueron sensibilizados por vía intraperitoneal y subcutánea con un extracto crudo de polen de Phleum pratense e hidróxido de aluminio como adyuvante y fueron desafiados por vía intranasal e intratraqueal. Las pruebas de intradermorreacción y de anafilaxia cutánea pasiva con el alérgeno y sueros de animales sensibilizados fueron positivas en los cerdos inmunizados con polen y negativas en cerdos control (adyuvante y PBS). Las histopatologías de tejido pulmonar y los lavados 2 broncoalveolares de cerdos inmunizados demostraron un extenso infiltrado de mastocitos (P<0.05) y eosinófilos (P<0.05). Además, se observó congestión del tejido pulmonar, producción excesiva de moco y remodelación de las paredes alveolares, comparadas con los grupos control. A reserva de evaluar la producción de IgE alérgeno-específica en suero y mucosas, el modelo porcino, bajo el protocolo de sensibilización empleado, semeja las características de la patología humana.

ABSTRACT: Asthma is a serious public health problem in the world due to its high morbidity. Etiological factors include excessive exercise, anti-inflammatory nonsteroidal drugs, viral infections, genetic predisposition, drugs and highly allergenic proteins from mites, pollens, spores, bacteria and food. To evaluate the cellular and molecular events of this pathology there are many several experimental models. However, most have base on rat and mice with many important limitations. The objective of this project was to develop a respiratory hipersensibility model using miniature Vietnamese pigs, with a pollen extract as allergen, to evaluate the immune response and histopathologic changes. Weaned SPF pigs of 4 weeks of age were subcutaneously/intraperitoneally sensitized and intranasally and intra-tracheally challenged with a pollen crude extract (Phleum pratense), using aluminum hydroxide as adjuvant. The skin test and the anaphylaxis passive cutanic with the allergen were positive in pigs immunized with pollen and negative in control pigs (adjuvant and PBS). The histopathology of lung tissue and broncoalveolar lavages of pollen immunized and challenged pigs showed extensive infiltration of mast cells (P <0.05) and eosinophils (P <0.05) and tissue congestion, compared with control groups. Subject to assess the production of allergen-specific IgE in serum and mucosal samples, the porcine model under the sensitization protocol, resembles the characteristics of human pathology.