Síntesis de orto-hidroxifenonas y derivados con potencial actividad hipolipemiante

Abstract

En este trabajo se describe la preparación de orto-hidroxifenonas 3 y 12 y sus derivados reducidos análogos de α-asarona (1), como potenciales agentes hipolipemiantes. Para la preparación de los compuestos 3 y 12 se emplearon dos rutas sintéticas: por transposición de Fries y por acilación directa. En la transposición de Fries, se prepararon en primera instancia los ésteres fenólicos 2, 5 y 8 por medio de la síntesis de Williamson partiendo de los fenoles 26 y 27 y Ac2O o los correspondientes cloruros de acilo, obteniéndose buenos rendimientos; sin embargo en la transposición de Fries los rendimientos obtenidos fueron bajos. En la acilación directa tipo Friedel-Crafts se hicieron reaccionar los fenoles 26 y 27 con Ac2O o los correspondientes cloruros de acilo en SnCl4 o BF3 Et2O como catalizadores, siendo este último el que mejor rendimiento dio. Los compuestos 3 y 12 se emplearon como intermediarios en la preparación de los orto-alquilfenoles 4 y 13, mediante la reducción de Clemmensen en rendimientos moderados. Cabe mencionar que estos compuestos ya han sido analizados farmacológicamente y se espera muy pronto reportar sus resultados.

ABSTRACT This paper describes the preparation of ortho-hidroxifenonas 3 and 12 and its reduced derivatives analogues of α-asarone (1), like as potential lipid-lowering agents. For the preparation of compounds 3 and 12 two synthetic routes were used: By Fries rearrangement and direct acylation. In the Fries rearrangement route, phenolic esters 2, 5 and 8 were prepared by Williamson synthesis, starting from phenols 26 and 27 in the presence of Ac2O or the corresponding acyl chlorides, obtaining good yields. However, the yields obtained from the Fries rearrangement were low. In the direct acylation Friedel- Crafts route starting phenols 26 and 27 reacted with Ac2O or the corresponding acyl chlorides in presence of SnCl4 or BF3 Et2O as catalysts, the latter giving the best performance. Compounds 3 and 12 were use as intermediates in the preparation of orthoalkylphenols 4 and 13 by the Clemmensen reduction in moderate yields. It is important to be notice that comment; these compounds have been tested pharmacologically and the results will be reported in due course.