Estudio de los polimorfismos de un repetido de ácido aspártico en el gen de la asporina y su asociación con osteoartritis de rodilla

Abstract

ABSTRACT: The osteoarthritis is the form most common all arthritis, and is characterized by progressive lost articular cartilage and affected several join. The Asporin gen belongs the subfamily protein leucin-rich repeat, it is located into the chromosome 9q31.1-32, has a size 26 kb and eight exon. The gene contains a triplet repeat within exon 2, coding for a polymorphic stretch of aspartic acid residues in the Nterminal region of the protein. The aim of this study was identified the several variant in the asporin gen in patient wit knee osteoarthritis. We conducted a case-control study. The repeat was genotyped in 88 patient and 114 controls, both group was defined by a Kellgren-Lawrence score and body mass indice ˂27, DNA extraction was made to a Soult method, taken 3 ml blood peripheral of each patient, then the fragment of 250 pb was amplified to PCR and finally was analyzed by software genescan into the secueciar ABI pris 3100. We found seven variant D10, D13, D14, D15, D16, D17 and D20, the D13 allele was least common in both groups, and D14 was more common in both groups. However, two group wasn´t significant, but its odds ratios present 1.95 (95% IC 0.55-6.91) with D13 and 1.60 (95% IC 0.68-3.76) with D14 in a multivariant study. Our data suggest that the variante D13 and D14 the asporin polymorphism is a possible influence on knee osteoarthritis etiology in Mexican population

RESUMEN: La osteoartritis (OA) es la forma más común de artritis y se caracteriza por pérdida progresiva del cartílago articular, y afecta cualquier articulación. La asporina (ASPN) es un miembro de la subfamilia de los proteoglicanos ricos en leucina, el gen se encuentra en el cromosoma 9q31.1-32, con un tamaño de 26 kb y 8 exones. Las variantes de la proteína son debidas a un microsatelite (GAT) en el exón 2 que determina un número variable de residuos de ácido aspártico (D). El objetivo de este estudio es identificar el número de repetidos de acido aspártico del gen de la ASPN en pacientes con OA de rodilla. Se realizó un estudio de casos y controles no pareado. Los casos y controles fueron sujetos de ambos géneros, con una clasificación radiológica utilizando la escala radiográfica de Kellgren y Lawrence y un índice de masa corporal (IMC) ?27.A ambos grupos se les tomó una muestra de sangre periférica y se obtuvo el DNA genómico por un método salino. Se amplificó el fragmento de 240 pb del gen de la ASPN que contiene los repetidos por PCR, posteriormente el producto se analizó en el secuenciador ABI PRISM 3100, usando el software de análisis Genescan 3.5. El grupo con OA de rodilla consistió de 87 pacientes, el grupo control de 114 pacientes, En esta muestra se identificaron 7 variantes del gen que contienen D10, D13, D14, D15, D16, D17 y D20 residuos, el alelo menos común fue D13, con una frecuencia en los casos de 8.05% y en el grupo control de 4.4% (p=0.27), el alelo más frecuente fue D14, con una frecuencia 88.5% en los casos y una frecuencia en los controles de 82.5% (p=0.23). En el análisis multivariado, el riesgo controlando, genero, edad e IMC da una OR de 1.95 (95% IC 0.55-6.91) en la variante D13 y 1.60 (95% IC 0.68-3.76) en D14. El estudio de los repetidos de acido aspartico del gen de la ASPN, mostró que los alelos D13 y D14 tienen una influencia en la etiología de la OA de rodilla.