Síntesis y evaluación de la actividad anticonvulsionante de las fenil alcohol amidas

Abstract

RESUMEN: El DL-3-hidroxi-3-etil-3-fenilpropionamida (DL-HEPP) es un compuesto anticonvulsionante que se encuentra en fase clínica II de estudio en humanos. Con el fin de incrementar su potencia anticonvulsionante, se planeó introducir el grupo trifluorometilo en su anillo aromático para incrementar la hidrofobicidad de dicho compuesto. Por lo anterior, se sintetizó y evaluó la actividad anticonvulsionante del compuesto DL-3-hidroxi-3-etil-3-(3’ trifluorometilfenil)-propionamida (DL-3’-CF3-HEPP). Este se sintetizó mediante la reacción entre la 3’-trifluorometil-propiofenona con el bromoacetato de etilo, en presencia del zinc, formándose el hidroxiéster correspondiente, el cual al tratarse con amoniaco dió el DL-3’-CF3 –HEPP. El DL-3’-CF3–HEPP se caracterizó mediante las técnicas de espectroscopía de infrarrojo y resonancia magnética nuclear de hidrógeno y de carbono 13, y los resultados obtenidos confirmaron la estructura planeada. Se evaluó la actividad anticonvulsionante del DL-3’-CF3–HEPP utilizando el modelo de electrochoque como inductor de las convulsiones en ratones. Las dosis efectivas al 50 % encontradas para el DL-HEPP y DL-3’-CF3–HEPP fueron de 110.6 (96.1 – 145.8) y 39.9 (34.1 – 48.7) mg/kg, respectivamente. La sustitución del hidrógeno 3’ del anillo aromático del DL-HEPP por un grupo trifluorometilo incrementó su potencia anticonvulsionante.