Síntesis y estudios de inducción asimétrica de alfa-cetoacetales macrocíclicos derivados del (1R)-(-)-mirtenal

Abstract

ABSTRACT: The formation of a σ carbon-carbon bond via nucleophilic addition of organometallic reagents to carbonyl substrates, constitutes one of the elementary transformations in organic synthesis. Of course, such transformations can be carried out in a diastereoselective manner under particular protocols of asymmetric synthesis, which often are forming part of key steps in the synthesis of complex biologically active molecules. This work presents the synthesis of the new macrocycles 84 and 85 from (1R )-(–)- myrtenal, which were effectively used as chiral auxiliaries in the diastereoselective nucleophilic addition of several nucleophiles (RMgX, RLi, LiAlH4 and NaBH4). It was observed that the diastereoselectivity depends on the type of the nucleophile, being the order of selectivity RMgX> RLi> AlLiH4 ≥ NaBH4. Hydrolysis of 90c and 90b, followed by NaBH4 reduction of the resulting mixture, gave the tertiary diols 93a and 93b. The absolute configuration of 90b and 90c was established by means of X-ray diffraction, while for 1,2-diols 93a,b chemical correlation was employed.

RESUMEN: La formación de un enlace ? carbono-carbono vía la adición nucleofílica de reactivos organometálicos sobre sustratos carbonílicos, constituye una de las transformaciones elementales en síntesis orgánica. Por supuesto, este tipo de transformaciones se pueden llevar a cabo diastereoselectivamente, bajo métodos específicos de síntesis asimétrica, y en muchas ocasiones son pasos clave en la síntesis de moléculas complejas biológicamente activas. En este trabajo se presenta la síntesis de los nuevos macrociclos 84 y 85 a partir del (1R)-(–)-mirtenal, que fueron usados eficientemente como auxiliares quirales en la adición nucleofílica diastereoselectiva de varios reactivos nucleofílicos organometálicos (RMgX, RLi, LiAlH4 y NaBH4). Se observó que la diastereoselectividad se ve modificada dependiendo del tipo de nucleófilo utilizado, siendo el orden de selectividad RMgX > RLi > LiAlH4 ? NaBH4. La hidrólisis de 90c y 90b, seguida de la reducción de la mezcla resultante con NaBH4 originó los dioles terciarios 93a y 93b. La configuración absoluta de 90b y 90c fue establecida por un análisis de difracción de rayos X, mientras que para los 1,2-dioles 93a,b se hizo por correlación química.