Expresion de la enzima convertidora de endotelina y oxido nítrico sintasa en útero humano con miomatosis

Abstract

RESUMEN: La miomatosis uterina a pesar de ser la neoplasia pélvica más común en la mujer, es un tópico poco estudiado de la patología femenina. No siempre es sintomática, pero la tendencia actual a retrasar la maternidad hace que resalte la asociación de miomatosis uterina e infertilidad y complicaciones obstétricas. Esta patología representa en la actualidad un problema de salud pública que merece especial atención debido a las repercusiones que tiene para la paciente y la sociedad, pues aparte de los trastornos menstruales y de fertilidad, también implica riesgos quirúrgicos, trastornos psicosexuales, bajas laborales y gastos hospitalarios, consultas, ecografías, tratamientos hormonales, tratamientos antianémicos y/o cirugías. Los sistemas autocrinos y paracrinos regulan la proliferación celular y el desarrollo de los órganos a través de la producción local de factores de crecimiento y hormonas, siendo igualmente importante el receptor de cada uno de éstos. En la miomatosis uterina no se conoce aún con precisión el o los factores que promueven su desarrollo, sin embargo, se sabe que en su patogénesis existe una interacción entre alteraciones genéticas, de esteroides sexuales y factores de crecimiento. Entre estos factores están los angiogénicos (VEGF, EGF, FGF) que le son necesarios al tumor para cubrir sus necesidades nutricias y sustentar su crecimiento; de hecho, muchos de los factores estimulados por hormonas esteroideas participan de modo importante en los procesos de neovascularización. Las hormonas relacionadas con el desarrollo del mioma son los estrógenos y la progesterona, éstas a su vez modulan la expresión de endotelina y óxido nítrico. Ambas proteínas son síntetizadas en el endotelio vascular a través de las enzimas convertidora de endotelina (ECE) y sintasa del oxido nítrico (NOS); de las que se sabe, ejercen acciones proliferativas sobre las células de músculo liso vascular, participan en la adhesión celular, modulan la síntesis de componentes 14 de la matriz extracelular y promoueven la producción de factores de crecimiento implicados en dicho proceso. De lo anterior surge la necesidad de saber de que manera son reguladas ECE y eNOS en el tumor uterino, bajo la acción de dichas hormonas (en base a la etapa del ciclo menstrual). Este estudio se realizó en pacientes sometidas a histerectomía total abdominal por miomatosis uterina de pequeños y medianos elementos; las muestras se clasificaron de acuerdo a la etapa del ciclo menstrual, posteriormente se analizaron con la técnica de western blot, los resultados obtenidos indican que ambas enzimas pueden interactuar entre ellas y con los receptores hormonales, para dar lugar al crecimiento miomatoso, de esta manera eNOS es estimulada por estrógenos y ECE estimulada tanto por progesterona como por estradiol.

ABSTRACT: In spite uterine leiomyomas is the most common pelvic tumor in the woman, relatively little is known about this pathology. Not always is symptomatic, but the current trend to delay the maternity does that resalte the association of uterine miomatosis with infertility and obstetrics complications. This pathology represents in the actuality a problem of public health that deserves special attention because of the repercussions that has for the patient and the society, for example: excessive uterine bleeding, anemia, infertility, loss of pregnancy, surgery and surgical risks, lost labour and the clinical attention is expensive. Autocrine and paracrine systems regulate the cellular proliferation and the development of the organs through the local production of growth factors and hormones, being equally important the receptor of each one of these. In the uterine miomatosis do not know still with accuracy the, or the factors that promote his development, however, is known that in the pathogenesis of this neoplasm exists an interaction between genetic alterations, sexual steroids and growth factors. Between these factors are the angiogenics (VEGF, EGF, FGF) necessary for the development of leiomyoma; in fact, many of the factors stimulated by steroids hormones take part of important way in the processes of newvascularization. The growth of leiomyoma is related to gonadal steroids mainly estrogen and progesterone. These hormones modulate the expression of endotelin and nitric oxide. Both proteins are produced by endothelial cells through the endotelin transforming enzim (ECE) and nitric oxide synthase(NOS), of which know , exert proliferatives actions on vascular smooth muscle cells, take part in the cellular adhesión, modulate the synthesis of components of the extracellular matrix and promote the production of growth factors involved in such process. Of the previous arises the need of knowledge that ways are regulated ECE and eNOS in the uterine tumor, under the action of those hormones (in base to the 16 stage of the menstrual cycle). This study was realized in samples derived from patients whose to practiced histerectomy by uterine miomatosis of small and medium elements; the tissues were classified of agreement a the stage of the menstrual cycle, subsequently analysed with the technical of western blot. The results obtained indicated that both enzims can cross-talk between them and with the hormonal receptors, to give place to the leiomyoma growth, of this way, eNOS is stimulated by oestrogens and ECE is stimulated by progesterone and estradiol.