Determinación de la actividad antioxidante, antimutagénica y anticarcinogénica de heterantina y ditaxina presente en azafrán de bolita (Ditaxis heterantha Zucc)

Abstract

ABSTRACT: The "azafran de bolita" (Ditaxis heterantha Zucc) belongs to the Euforbiaceae family (Martinez, 1990). It is endemic to Mexico. The endosperm of the seed of the azafran de bolita contains an attractive yellow pigment that is used to color and season traditional food prepared by the native communities in the state of Jalisco (Lugo et al. 2000). Mendez-Robles and col. 2006 showed that the active compounds of Ditaxis heterantha present antioxidant activity and provide protection against the oxidation damage caused to DNA. Cervical-uterine cancer is the third most common form of cancer in women around the world (Ren, D., 2006). During their ongoing search for new antitumoral agents, researchers have studied natural compounds and the effect they have on preventing cancer, modifying carcinogenesis or inhibiting the formation of tumors. In olden days, azafran espanol was used in traditional medicine as an anti-cancerigenic agent. Azafran de bolita (Ditaxis heterantha Zucc), as a source of apocarotenoids and as an alternative to azafran espanol, contains heterantin and ditaxin, however, there are very few studies of physio-chemical properties and biological activity as an antioxidant activity that provides protection against the oxidation caused to DNA and the cytotoxic effect on cervicaluterine cancer cells. The antioxidant activity of ditaxin, heterantin and extract of Ditaxis heterantha compared with some standard antioxidants, was moderated using the ß-carotene decoloration method, assay with DPPH• and ABTS•+. Using the comet assay, it was found that ditaxin acts as a protecting agent against oxidation damage caused to DNA and also as an antimutagenic (FADU assay). Cytotoxicity tests en cellular lines of cervical-uterine cancer and leukemia showed that both apocarotenoids have a cytotoxic dose-dependant effect, and it was found that ditaxin induces apoptosis. Ditaxin showed selectivity towards HeLa and CaLo cells and greater bioavailability. Extract of Ditaxis heterantha showed preventive antitumoral effects and oncostatic effects at least on mice with L5178Y lymphoma.

RESUMEN: El "Azafrán de la bolita" (Ditaxis heterantha Zucc) es una planta que pertenece a la familia de las Euforbiaceas (Martínez, 1990). Es una planta endémica de México. El endospermo de la semilla de Azafrán de bolita contiene un pigmento amarillo atractivo, utilizado para colorear y sazonar alimentos en la cocina tradicional de las comunidades nativas del Estado de Jalisco (Lugo et al. 2000). Méndez-Robles y col. 2006 demostraron que los compuestos activos de Ditaxis heterantha presentan actividad Antioxidante y presentan efecto protector contra el daño oxidativo a ADN. El cáncer cervico-uterino es el tercer tipo más común de cáncer en mujeres a nivel mundial (Ren, D., 2006). En la búsqueda continua para encontrar nuevos agentes antitumorales, los investigadores dedican sus esfuerzos en estudiar los compuestos naturales y sus efectos contra el cáncer modificando la carcinogénesis, o inhibiendo la formación de los tumores. Subsecuentemente los tiempos antiguos, se usó azafrán español en medicina tradicional como un agente anticáncerígeno. Azafrán de bolita (Ditaxis heterantha Zucc) como fuente de apocarotenoides y como alternativa del azafrán español, contiene heterantina y ditaxina, sin embargo, existen pocos estudios sobre las propiedades fisicoquímicas y actividad biológica como actividad antioxidante, protección contra el daño oxidativo al ADN y efecto citotóxico para las células de cáncer cérvico-uterino. La actividad Antioxidante de ditaxina, heterantina, y el extracto de Ditaxis heterantha comparada con algunos antioxidantes estándar fue moderada mediante el método de decoloración del ß-caroteno, ensayo con DPPH• y ABTS•+. Mediante el ensayo Cometa se encontró que la ditaxina actúa como agente protector del daño oxidativo del DNA y también como antimutagénico (ensayo FADU). Las pruebas de citotoxicidad en líneas celulares de cáncer cérvico.uterino y leucemia, mostraron que ambos apocarotenoides tienen efecto citotóxico dosis –dependiente, encontrándose que ditaxina induce apoptosis. La ditaxina mostró selectividad hacia células HeLa y CaLo, y mayor biodisponibilidad. El extracto de Ditaxis heterantha mostró efectos antitumorales preventivos y efectos oncostático al menos en ratones con linfoma L5178Y.