| dc.description | RESUMEN
La autoinmunidad se caracteriza por la pérdida de la tolerancia inmunológica
donde clonas autorreactivas de Linfocitos B y T (LB y LT) atacan células propias,
ocasionando trastornos como: falla renal, proteinuria, Autoanticuerpos AntiADNdc
y Anticuerpos Anti-Nucleares (ANAS), así como mortalidad elevada. En
LB esplénicos, se ha sugerido que la pérdida de la tolerancia inmunológica se
ubica en las etapas inmaduras denominadas: LB Transicionales 1 (LB T1) y
Transicionales 2 (LB T2) que son poblaciones recién llegadas al bazo
provenientes de la médula ósea. CD38 una glicoproteína transmembranal de 42
kDa expresada constitutivamente en la membrana de los LB, favorece la
proliferación y maduración de LB T2, sin embargo, induce apoptosis en LB T1,
adicionalmente, se ha sugerido un papel pro-apoptótico en LB inmaduros de
médula ósea. Diversos grupos, han sugerido que la deficiencia de CD38 (CD38-
/-) acelera procesos autoinmunes en modelos murinos inducidos como: diabetes
autoinmune, linfoproliferación acelerada y artritis reumatoide. Además, reportes
en pacientes humanos con trastornos autoinmunes muestran una elevación de
CD38 sobre LB y LT, sugiriendo una función de CD38 en el curso de estas
enfermedades. El objetivo de este trabajo fue analizar si existe un fenotipo
relacionado con trastornos autoinmunes en ratones de la cepa C57BL/6
B6.CD38-/- de 4 a 16 meses de edad, en comparación con la cepa (B6) silvestre,
y la cepa B6.MRL/lpr. Nuestros datos muestran que el ratón CD38-/- presenta
títulos elevados de autoanticuerpos anti-ADNdc y ANAS desde los 12 meses, y
estos niveles se incrementan hacia los 16 meses. No hallamos diferencias
significativas con respecto a la proteinuria y mortalidad entre el ratón silvestre y
el CD38-/-. Por otra parte, el ratón CD38-/- presenta un mayor porcentaje de LB
T1, semejante a lo que ocurre en el B6.MRL/lpr a los 4 meses, además, hacia
los 12 meses ambos ratones (CD38-/- y B6.MRL/lpr) presentan un porcentaje
elevado de LB T2, mientras que el ratón silvestre muestra porcentajes normales
de LB Maduros Foliculares (MF), sugiriendo claramente que existe un retraso en
la maduración de los LB. De manera interesante, el ratón B6.MRL/lpr expresa
una cantidad elevada de CD38 en todas las subpoblaciones de LB (T1, T2 y
MF), esto correlaciona con reportes previos que muestran la sobreexpresión de
CD38 en pacientes con autoinmunidad. En conjunto, nuestros hallazgos
sugieren que los animales deficientes en la expresión de CD38 de edades
avanzadas (12 meses), desarrollan características propias de los trastornos
autoinmunes en humanos, por otra parte, la expresión de CD38 en diversas
subpoblaciones de LB podría sugerir una función reguladora en la generación de
clonas autorreactivas, en puntos clave de control de la tolerancia inmunológica,
situación que debe ser analizada para elucidar las vías de señalización y genes
activados por CD38 para el posible control de la autoinmunidad.
Palabras clave: autoinmunidad, anticuerpos anti-nucleares, anti-ADNdc,
CD38, linfocito B. | |
