| dc.description.abstract | En la enfermedad cancerosa, la célula tumoral manifiesta una serie de
alteraciones funcionales y morfologicas, que le permiten tanto el crecimiento autonomo
como la movilizacion a tejidos distantes. EI Factor de Crecimiento Transformante -PI
ITGF-P1) ha sido asociado a la carcinogénesis con funci6n bimodal. En los inicios del
proceso, TGF-Pl actúa como inhibidor de la proliferación epitelial; mientras que en
etapas mas avanzadas de la enfermedad, promueve la malignizacion.
En este trabajo se utilizo una linea celular de queratinocitos transformados de
raton (linea celular PDV) para investigar la posibilidad de que el Receptor del Factor de
Crecimiento Epidérmico (EGFR), molécula frecuentemente sobre-expresada en
canceres epiteliales, forme parte del complejo de señalización intracelular activado por
TGF-P1. Los resultados indican que, TGF-Pl provoca la transactivaci6n de EGFR y la
subsecuente fosforilaci6n de ERK 1,2 (quinasas reguladas por señales extracelulares),
activando una ruta alternativa a la vía canónica de TGF-P1. Se observa también que la
inhibici6n de la fosforilaci6n de EGFR, mediante su inhibidor especifico AG1478
(Tirfostina),impidelaactivaci6nde`ERK1,2porTGF-B1.
Se de.termin6 que TGF-Pl estimula la migraci6n celular y la producci6n de UPA
(activador del plasminógeno similar a uroquinasa) soluble, acciones que fueron
parcialmente bloqueadas ante la inhibición de EGFR. Se observa también que la
incubacion de células PDV con TGF-P1, provoca la disociacion de los contactos
intercelulares mediados por Cadherina E y la reorganizacion del citoesqueleto de
actina en fibras de estres; mientras que la adicion de los inhibidores de TPRl (receptor
de TGF-a tipo I) y EGFR, impidieron esta respuesta.
Se observ6 que en células PDV, TGF-Bl provoca un aumento en los niveles de
mRNA de UPA y de PAl-1, efecto que fue inhibido por S8431542 (inhibidor especifico
de TPRI) pero no por AG1478. En tanto, el nivel de transcripci6n de Cadherina E, no
fue modificado con ninguno de los factores utilizados. Ademas, TGF-Pl provoca un
aumento en los niveles del transcrito de Vlmentina, efecto que fue bloqueado cuando
se inhibi6 EGFR y TPRl. Lo anterior sugiere que la participaci6n de EGFR en los
cambios estimulados por TGF-Pl afecta en forma desigual la expresi6n de marcadores
específicos.
Los resultados permiten sugerir que la activaci6n de EGFR podría estar
involucrada en la sefializaci6n inducida por TGF-C1, Io cual permite plantear un
mecanismo que explicaría la activaci6n de la ruta de las ERK-MAPK (proteína quinasa
activada por mitogeno) por TGF-P1 | |
