| dc.description.abstract | Puede considerarse que el hierro en el organismo se encuentra en dos
compartimentos, uno funcional formado por proteínas, entre las que se incluyen la
hemoglobina, mioglobina, transferrina y enzimas que requieren hierro como cofactor,
como grupo prostético o como grupo hem; y un compartimiento de deposito, constituido
por la ferritina y la hemosiderina, que .constituyen las reservas corporales de este metal.
Es sabido que la absorci6n de hierro heminico y de hierro no heminico son
independientes.
La captaci6n de hierro heminico por parte de enterocitos no esta bien
esclarecida, y se ha sugerido que podría ocurrir mediante micro-endocitosis, endocitosis
mediada por receptor o, incluso por flujo a traves de la membrana en un proceso
independiente de receptor (ya que el grupo heminico se intercalaría en el ambiente
hidrofóbico de la bicapa lipídica).
Recientemente, se identific6 un transportador de hierro heminico intestinal,
denominado HCpl resolviendo parte de esta inc6gnita. Sin embargo, el dilema continua
debido a que, usando la tecnica de siARN (ARN de interferencia pequeños) se bloqueo
la actividad del transportador, pero no se detuvo por completo la captación de hierro
heminico, lo que evidencia otra vía de ingreso a la célula intestinal, aun no descubierta.
El objetivo de este trabajo es identificar y caracterizar estas otras vías de
captaci6n de hierro heminico. Para ello utilizamos como sistema modelo de epitelio
intestinal c6lulas Caco-2, en las cuales caracterizamos el proceso de captación de hierro
heminico. Nuestros resultados indican que este es un proceso dependiente de la
temperatura, saturable en el tiempo, que modifica la maquinaria celular al aumentar la
expresión de proteínas vinculadas a su propio metabolismo como HO1, que ingresa a la
célula mas eficientemente que la molécula completa de hemoglobina, pero a niveles
mucho menores al hierro inorgánico libre, que la entrada de la molécula de Fe hem se
ve disminuida en presencia de calcio, y favorecida cuando se encuentran quelantes del
mismo en el medio (EDTA o EGTA), que al disminuir el colesterol en la membrana
aumenta su captación, que la disrupción de microtúbulos no tiene un efecto significativo
en dicho proceso, que la disrupci6n de filamentos de actina aumenta la captación de Fe
hem, que al bloquear el trafico de proteínas entre el aparato de Golgi y el retículo
endoplasmático existe un aumento ligero de la captacion de Fe hem, y que al bloquear la
endocitosis de proteínas con oxido de fenilarsina se aprecia un aumento significativo en
la captacion de hierro heminico.
Estos resultados y los obtenidos con tratamientos con inhibidores de la
endocitosis en células Caco-2, nos permite concluir que el ingreso mediado por el
transportador HCpl no es la única forma de entrada de Fe hem a la célula, HCpl juega
un rol preponderante en la captacion, ademas del Fe hem que pudiera ingresar a la
c6lula a traves de procesos endociticos específicos o inespecíficos. El efecto inhibidor
en la captaci6n de hierro heminico por calcio, podría explicarse por un efecto de este ion
sobre el transportador HCpl o sobre la(s) otra(s) vi'a(s) de ingreso de Fe hem. Nuestros
resultados apoyan la hipotesis de que el calcio de alguna forma afecta el funcionamiento
de HCP 1 .
Igualmente, nuestros resultados permiten confinar nuestra hipótesis inicial de
que la entrada de hierro heminico a la celula de epitelio intestinal es regulada por una o
mas proteínas presentes en la membrana (como HCP1), que responden a estímulos
como cambios de temperatura, a la concentracion de ligando o a otros elementos
presentes en el medio (como calcio) y que se ven afectadas al interrumpir o alterar su
trafico y destina miento, o la composici6n de la propia membrana. Un aporte al modelo
de captaci6n de Fe hem por parte de la celula de epitelio intestinal, incluiría entonces
dos vías de entrada para esta mol6cula a la celula, siendo la principal a través de HCP1,
y una con menor capacidad de transporte mediante pinocitosis o endocitosis mediada
por receptor. | |
