La vía de señalización de Sonic Hedgehog (SHH) regula la elongación neuritica en neuronas hipocámpales a través de la modulación del citoesqueleto de actina

Abstract

La via de señalización de Shh regula importantes eventos moleculares en el sistema nervioso central a través de la transcripción de genes efectores. Sin embargo, algunas funciones parecen ser independientes de la transcripcion genica como ocurre con la guía axonal. Estos eventos se han agrupado recientemente como señalización Shh no canónica. Durante su proceso de diferenciación, una neurona genera dendritas y un axon para conectarse con otras neuronas u organos. Para que se produzcan estas conexiones, las neuritas (axones y dendritas) deben reconocer señales químicas en el ambiente y responden a ellas, elongandose o retrayendose para establecer dicho contacto. Hay evidencias que Shh podría inducir estos cambios en eventos de guía axonal, pero los mecanismos no han sido del todo descritos. En este seminario de titulo se propone evaluar si la modulación de la vía Shh tiene efectos sobre el desarrollo neuritico a través de la regulacion del citoesqueleto y si esto es mediado por las GTpasas monomericas RhoA y Racl . Para ello utilizamos como modelo de estudio, cultivos de neuronas hipocampales embrionarias de rata, sistema muy usado para describir el proceso de elongacion neuritica y evaluar cambios a nivel de citoesqueleto in vitro Se usaron agonistas y antagonistas de la vía Shh y se evaluo el efecto sobre la morfología neuronal durante su desarrollo in vitro y sobre la actividad de RhoA y Racl . Los resultados indican que Shh induce la activacion de RhoA en neuronas hipocampales provocando una inhibicion del desarrollo neuritico. Asimismo, el uso del inhibidor farmacologico .Cyc genera un ligero retraso en el desarrollo axonal, Io que coincide con una activacion de las proteínas efectoras de Racl , LIMKl y cofilina