Papel de LIF en la proliferación de precursores neuronales de epitelio olfatorio de rata adulta

Abstract

La generación de nuevas neuronas se denomina neurogenesis. En individuos adultos este proceso ocurre solo en lugares específicos del sistema nervioso, tales como el hipocampo, la zona subventricular (SVZ) y el epitelio olfatorio. En este último, el proceso de neurogénesis involucra la proliferacion de precursores neuronales que provienen de las células troncales que se encuentran en la capa basal del epitelio, estos precursores migran y se diferencian hasta neuronas sensoriales maduras. Se han identificado diferentes factores involucrados en la neurogenesis, como el factor de crecimiento epidermal (EGF), el factor de crecimiento fibrobldstico-2 (FGF-2) y el factor inhibidor de la leucemia (LIF). EI LIF es una citoquina hematopoyetica que ha sido implicada en la regeneracion del epitelio olfatorio estimulando la proliferacion de los precursores neuronales. Resultados obtenidos con cultivos primarios de precursores neuronales del epitelio olfatorio indican que LIF actuaria aumentando la expresión de NOS, sugiriendo que el oxido nitrico (NO) podria ser un segundo mensajero de LIF. El objetivo de esta tesis fue determinar si LIF estimula la proliferaci6n de los precursores neuronales y celulas troncales del epitelio olfatorio, a traves de un aumento de la expresion de NOS. Como modelo experimental se utilizaron cultivos de celulas derivadas de neuroesferas. En estas celulas se evalue la expresion de NOS, ademas de la proliferacion y diferenciación celular en respuesta a LIF. Nuestros resultados indican que las celulas derivadas de neuroesferas, expresan el receptor de LIF (LIFR) e NOS en respuesta al tratamiento con LIF. Ademas LIF incrementa en 26% la proliferaci6n celular en comparaci6n a los tratamientos controles, efecto que es revertido por la inhibicion de la via LIF-LIFR-iNOS y es rescatado con NO exogeno. Tambi6n se evaluo el efecto de LIF sobre la diferenciacion celular, encontrindose que LIF no tiene un papel claro en la diferenciacion hacia un destino celular determinado, como son neuronas o glias, lo que confirma que esta citoquina actúa principalmente promoviendo la proliferación celular. Los resultados obtenidos sugieren fuertemente que LIF actúa a través de la inducción de NOS con el consiguiente aumento de NO, estimulando la proliferación de los precursores neuronales del epitelio olfatorio