Artigo de Periódico
Impaired thymic output can be related to the low immune reconstitution and T cell repertoire disturbances in relapsing visceral leishmaniasis associated HIV/AIDS patients
Fecha
2020-05-20Registro en:
1664-3224
Autor
Maria Luciana Silva Freitas
Gabriela Corrêa Castro
Gláucia Fernandes Cota
Carmem Giacoia Gripp
Ana Lúcia Teles Rabello
Juliana Teixeira Dutra
Zilton Farias Meira de Vasconcelos
Wilson Savino
Alda Maria Da-Cruz
Joanna Reis Santos de Oliveira
Institución
Resumen
Introdução: Leishmaniose visceral/coinfectados pelo HIV (LV/LV) representam cerca de 8% dos casos notificados de LV no Brasil. As recidivas da infecção por Leishmania após tratamento antileishmania constituem um grande desafio na prática clínica devido à gravidade da doença e à resistência aos medicamentos. Mostramos que a LV/HIV (NR-) não recidivante evoluiu com aumento da contagem de células T CD4+ e redução das células T CD4+ e CD8+ ativadas após tratamento antileishmania. Este perfil imunológico não foi observado em pacientes com LV/HIV recidivante (R-), indicando um grau de comprometimento imunológico mais grave. O estado de ativação elevado pode estar relacionado a uma reconstituição imunológica deficiente e pode ajudar a explicar as frequentes recidivas na co-infecção LV/HIV. Nosso objetivo foi avaliar se esse ganho de células T estaria relacionado a alterações no repertório periférico de TCRVβ e estado inflamatório, bem como o possível envolvimento do timo na reposição desses linfócitos T neoformados. Métodos: Pacientes com LV/HIV, agrupados em não recidivantes (NR- = 6) e recidivantes (R- = 12), foram avaliados desde a fase ativa até 12 meses pós-tratamento (mpt). Pacientes infectados pelo HIV (não-LV) e indivíduos saudáveis (HS) foram incluídos. O repertório TCRVβ foi avaliado ex vivo por citometria de fluxo, enquanto os níveis plasmáticos de citocinas foram avaliados pelo ensaio Luminex. Para avaliar a produção tímica, o DNA foi extraído de PBMCs para quantificação dos círculos de excisão de rearranjo TCR (TREC) por qPCR. Resultados: Os casos de LV/HIV apresentaram perfil de mobilização alterado (expansões ou retrações) das famílias TCRVβ quando comparadas às HS independente da fase de seguimento (p < 0,05). O repertório de TCRVβ nas células T CD4+ foi mais homogêneo nos casos NR-VL/HIV, mas heterogêneo nas células T CD8+, uma vez que diferentes famílias Vβ foram mobilizadas. NR-VL/HIV teve o padrão inflamatório reduzido após 6 mpt. É importante ressaltar que os pacientes com LV/HIV apresentaram número de cópias TREC menor que os controles durante todo o acompanhamento. Um aumento de emigrantes tímicos recentes foi observado em indivíduos NR-VL/HIV em 10 mpt em comparação com pacientes R- (p < 0,01), que mantiveram conteúdos TREC mais baixos do que os controles HIV. Conclusões: Pacientes com LV/HIV que mantêm a função tímica, gerando novas células T, parecem capazes de repor o compartimento de linfócitos T com células efetoras, possibilitando o controle do parasita.