Artigo de Periódico
Toxoplasma gondii-induced neutrophil extracellular traps amplify the innate and adaptive response
Fecha
2021-10-05Registro en:
2150-7511
Autor
Farlen José Bebber Miranda
Bruno Coelho Rocha
Milton César de Almeida Pereira
Larissa Marina Nogueira Pereira
Erikson H. M. de Souza
Ana Paula Maia Peixoto Marino
Pedro Augusto Carvalho Costa
Daniel Vítor de Vasconcelos Santos
Lis Ribeiro do Valle Antonelli
Ricardo Tostes Gazzinelli
Institución
Resumen
A toxoplasmose afeta um terço da população humana em todo o mundo. Os seres humanos são hospedeiros acidentais e são infectados após o consumo de carne mal cozida e água contaminada com toxoplasma gondiicistos e oocistos, respectivamente. Foi demonstrado que os neutrófilos participam do controle da infecção por T. gondii em camundongos por meio de uma variedade de mecanismos efetores, como a formação de espécies reativas de oxigênio (ROS) e armadilha extracelular de neutrófilos (NET). No entanto, poucos estudos demonstraram o papel dos neutrófilos em indivíduos naturalmente infectados pelo T. gondii. No presente estudo, avaliamos o estado de ativação de neutrófilos em indivíduos com toxoplasmose aguda ou crônica e determinamos o papel da formação de NET induzida por T. gondii na amplificação da resposta imune inata e adaptativa. Observamos que os neutrófilos são altamente ativados durante a infecção aguda através do aumento da expressão de CD66b. Além disso, neutrófilos de doadores saudáveis (HDs) cocultivados com taquizoítos produziram ROS e formaram NETs, sendo estes últimos dependentes da glicólise, succinato desidrogenase, gasdermina D e elastase de neutrófilos. Além disso, observamos níveis elevados dos ligantes das quimiocinas (CXCmotif) CXCL8 e (CC motif) CCL4 no plasma de pacientes com toxoplasmose aguda e produção por neutrófilos de HDs expostos ao T. gondii. Por fim, mostramos que NETs induzidas por T. gondii ativam neutrófilos e promovem o recrutamento de células CD41T autólogas e a produção de interferon gama (IFN-g), fator de necrose tumoral (TNF), interleucina 6 (IL-6), IL- 17, e IL-10 por células mononucleares do sangue periférico. Em conclusão, demonstramos que T. gondii ativa neutrófilos e promove a liberação de NETs, que amplificam as respostas imunes humana inata e adaptativa.