Implicancias de la diabetes mellitus experimental en la absorción intestinal de calcio

Abstract

La Diabetes mellitus (D.m.) experimental inducida por estreptozotocina (STZ) es un modelo clásico de D.m. tipo I, que produce estrés oxidativo en diversos órganos y sistemas. El objetivo de este trabajo fue estudiar la absorción intestinal de calcio y los mecanismos moleculares involucrados en comparación con ratas controles de la misma edad. Se utilizaron ratas Wistar machos de dos meses de edad a las que se inyectó una sola dosis de 60 mg STZ/kg de peso corporal. Tanto las ratas STZ como controles se sacrificaron a los 5, 30 ó 60 días post-tratamiento. Las ratas se consideraron diabéticas con glucemias superiores a 250 mg/dL. Se midió la absorción intestinal de Ca+2 por la técnica del asa ligada in situ. Se determinó por Western blots la expresión de las proteínas involucradas en el transporte transcelular del Ca+2 y la de sus respectivos genes por RT-qPCR. El contenido de glutatión (GSH) y las actividades de superóxido dismutasa (SOD) y catalasa (CAT) se midieron por espectrofotometría. Ratas STZ de 5 y 30 días se trataron con insulina (20 UI/día) por 5 días consecutivos y se analizó la absorción intestinal del catión post tratamiento. Los resultados revelaron que la absorción intestinal de Ca+2 disminuyó significativamente en las ratas STZ en comparación con la de las controles tanto a los 5 como a los 30 días, efecto que se revirtió con el tratamiento con insulina mientras que la absorción del catión a los 60 días fue similar a los controles. La expresión proteica de TRPV6 fue mayor en las ratas STZ que en las controles en todos los tiempos. Las ratas STZ expresaron Ca+2-ATPasa e intercambiador Na+/Ca+2 en mayor proporción que las ratas controles a los 5 y 30 días, pero a los 60 días la expresión de ambas proteínas fue similar a la de sus controles. La expresión de Ca+2- ATPasa de las ratas STZ de 60 días fue menor en comparación al de las ratas STZ de 5 ó 30 días. Los niveles de ARNm de Ca+2-ATPasa y de TRPV6 disminuyeron a los 60 días post- tratamiento con STZ. En cambio, los niveles de ARNm del intercambiador Na+/Ca+2 fueron mayores en las ratas STZ a los 5 días, similares a los 30 días y menores a los 60 días comparados con los controles en los respectivos tiempos. Las ratas STZ exhibieron valores menores de GSH a los correspondientes a las ratas controles en todos los tiempos. La actividad de CAT aumentó en las ratas STZ en relación a la de las controles a los 5 y 30 días, normalizándose a los 60 días post-tratamiento. En conclusión, la D.m. tipo I producida por STZ se acompaña de inhibición de la absorción intestinal de Ca+2 debido a la generación de estrés oxidativo. El efecto es transitorio, altera la vía transcelular del catión y desencadena una adaptación fisiológica tendiente a la normalización de la absorción intestinal del catión. Este puede ser un mecanismo de mantenimiento de la homeostasis del Ca+2 a fin de reducir la pérdida del catión en los reservorios del esqueleto. Por otro lado el tratamiento con insulina revierte la disminución de la absorción intestinal de Ca+2 en las ratas STZ tal vez por mejorar el estado redox del enterocito.