Determinación del potencial de virulencia en cepas de Staphylococcus aureus con resistencia a meticilina (MRSA) que presenta el fenotipo de resistencia heterogénea a vancomicina (HVISA)

Abstract

La efectividad de la vancomicina para el tratamiento de infecciones por Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM) se ha visto amenazado por la emergencia de resistencia que puede no ser detectable, como el fenotipo hVISA (Staphylococcus aureus con resistencia intermedia a vancomicina heterogénea). hVISA se asocia a falla terapéutica y largas estancias hospitalarias y se ha postulado que su patogenicidad es diferente. En este estudio se evalúa el potencial de patogenicidad de hVISA en Latinoamérica mediante la detección de genes de virulencia en genomas de cepas SARM (Staphylococcus aureus resistente a meticilina) con fenotipo hVISA y determinar la funcionabilidad de agr, un importante regulador de virulencia en S. aureus. Se evaluaron genomas secuenciados de 350 cepas; 310 VSSA (Staphylococcus aureus sensible a vancomicina) y 39 hVISA. La detección de los genes se realizó mediante el sistema de búsqueda de alineación local básica BLAST. Adicionalmente, se tipificó el regulador genético de virulencia agr mediante PCR in silico y también se evaluó la funcionalidad de agr a través de la producción de la toxina hld. Los resultados mostraron una disminución en la presencia de los genes de virulencia asociados a inflamación, lesión tisular y adhesión en hVISA, y también un aumento en los factores implicados en la supervivencia bacteriana permitiéndole provocar infecciones más prolongadas y posiblemente aumentando su potencial de patogenicidad, ya que la disfunción de agr se asocia con la susceptibilidad reducida a vancomicina. Adicionalmente, se observó prevalencia de agr ll de un 76% en VSSA y un 96% en hVISA. La funcionalidad de agr no demostró una diferencia significativa entre los dos fenotipos.