| dc.description | Los canales iónicos de potasio (K+) son proteínas transmembranales que
permiten el flujo selectivo de K+ a través de la membrana celular. Estos canales se
expresan en diversos tejidos que poseen roles fundamentales en el
funcionamiento del organismo, por lo que al fallar los canales de K+ (por
mutaciones, drogas, toxinas, enfermedades, etc.) se pueden desencadenar varias
patologías. Diversas investigaciones han logrado modelar dos farmacóforos que
poseen una relación directa con la activación y el bloqueo de canales de K+. El
modelo de farmacóforo antagonista se aplica a compuestos que modulan los
canales TASK-1 y Kv1.5 (relacionados con fibrilación auricular) y el otro
farmacóforo está contenido en moléculas agonistas de los canales TREK-2, hERG
y BKCa. Estos últimos compuestos agonistas podrían aplicarse en enfermedades
como accidentes cerebrovasculares (isquemias) o epilepsia, promoviendo la
apertura simultánea de canales neuroprotectores como BKCa y TREK-2. Los
compuestos naturales (CN) son moléculas químicas provenientes de fuentes
naturales tales como animales, plantas, hongos, algas, etc., cuya estructura
química puede estar disponible en bases de datos gratuitas o comerciales. Estas
moléculas pueden utilizarse como base para el desarrollo de nuevas drogas,
empleándose como agentes terapéuticos. Se utilizó modelado computacional y
diversas técnicas bioinformáticas, tales como cribado virtual basado en
farmacóforo, cribado virtual de alto rendimiento basado en estructura, dinámicas
moleculares (DMs) y análisis de trayectorias de DMs, para encontrar compuestos
naturales que posean una actividad antagonista (sobre TASK-1 y Kv1.5) o
agonista (sobre TREK-2, hERG y BKCa). Apoyado en los análisis anteriores, se
escogieron los compuestos ZINC000009708083 como antagonista y CNP0365891
como agonista, los cuales podrían ser relevantes en el desarrollo de nuevos fármacos para tratar la fibrilación auricular, accidentes cerebrovasculares
(isquemias) o epilepsia. // ABSTRACT: Potassium (K+) channels are transmembrane proteins that allow the selective flow
of K+ across the membrane. Many of these channels are expressed in various
tissues, playing fundamental roles in the proper functioning of the organism. The
failure of these channels can trigger various pathologies. Two separate
investigations have been able to model two pharmacophores that have a direct
relationship with the activation and blocking of K+ channels. The antagonist
pharmacophore model applies to compounds that modulate TASK-1 and Kv1.5
channels (related with atrial fibrillation) and the other pharmacophore model
belongs to agonist molecules of TREK-2, hERG and BKCa channels. The agonist
compounds could be used in diseases such as stroke (ischemia), epilepsy and
pain, promoting the simultaneous opening of neuroprotective channels such as
BKCa and TREK-2. Natural Compounds (NC) are chemical molecules from
animals or plants that can be found in free and commercial databases. They are an
important source for drug development, in their natural conformation or as lead
compounds for the development of new drugs. We proposed that it would be
possible to find natural compounds with an antagonist role (in TASK-1 and Kv1.5
channels) or agonist role (in TREK-2, hERG and BKCa channels). These selected
compounds could be relevant in the development of new drugs against atrial
fibrillation, stroke (ischemia), epilepsy or pain. | |
