| dc.description | La enfermedad de Alzheimer (EA) es el tipo de demencia más común a nivel
mundial, produce un deterioro cognitivo progresivo, cada vez sus incidencia
aumenta debido al envejecimiento de la población, a pesar de ser cada vez más
común esta enfermedad aún es de causa de desconocida y por la misma razón
aún no se cuenta con un tratamiento efectivo que logre frenar o revertir los efectos
de esta por esto es que desde su descubrimiento se han planteado diferentes
hipótesis sobre la patogenia de la EA y a partir de estas se han generados
fármacos para combatir la enfermedad, de los cuales ninguno ha logrado detener
el deterioro cognitivo, y los que mejores resultados han dado solo logran hacer
más lento la aparición de la sintomatología, dentro de los medicamentos que mejor
rendimiento han tenido se encuentran los inhibidores de la acetilcolinesterasa
(AchE), que basándose en la hipótesis colinérgica, alargan la vida del
neurotransmisor acetilcolina, dando como resultado un deterioro cognitivo más
lento. Dentro de los inhibidores se ha probado diversos medicamentos que
pudieran lograr un mejor efecto que los ya aprobados y reduzcan los efectos
adversos en las personas que padecen de EA, dentro de esta búsqueda aparecen
las quinolinas y sus derivados tetrahidroquinolinas, que ya han servido de andamio
químico para la síntesis de otros medicamentos como lo son antipalúdicos, estos
compuestos son fácil síntesis y su estructura se puede modificar, lo que va a
permitir modificar su actividad ya sea potenciándola o disminuyéndola, además
por su estructura estos compuestos representa un potencial antioxidante, por lo
que también estaría cubriendo la hipótesis oxidativa de la EA. Para este estudio se
probaron 6 de estos compuestos ya sintetizados y se puso a prueba su actividad
antioxidante, su capacidad de inhibir la enzima AchE, la selectividad que tienen
por esta enzima por sobre otra colinesterasa como lo es la butirilcolinesterasa
(Buche), todos estos ensayos in vitro, además los compuestos se sometieron a
estudios in silico para evaluar su potencial farmacológico. De todos los
compuestos analizados el que presentó un mejor rendimiento fue el compuesto C
que tiene una buena capacidad antioxidante, tiene la capacidad e inhibir la AchE,
aunque no es comparable con el fármaco inhibidor de referencia galantamina,
también presentó muy buenas propiedades farmacológicas y en teoría no
presentaría ningún efecto tóxico, por lo que puede sentar las bases para realizar
futuros ensayos bilógicos en cultivos celulares para evaluarlo y desarrollar a partir de él posible fármaco que ampliaría la gama de medicamentos anti- Alzheimer. | |
