| dc.description.abstract | Las fuentes de hierro dietario conocidas son hierro hemínico (Fe-hem), presente
principalmente en carnes animales, y hierro inorgánico, de origen vegetal o mineral. Sin
embargo, existe una tercera fuente en la cual el hierro puede estar disponible,
denominada ferritina. Ferritina es la principal proteína de almacenaje de hierro en células,
con una capacidad para almacenar sobre 4.000 átomos de hierro por molécula,
encontrada en componentes dietarios derivados tanto de origen animal como vegetal.
El objetivo de este estudio fue caracterizar la vía endocítica para ferritina exógena
absorbida desde la membrana apical de células Caco-2, un modelo ln vlfro de epitelio
intestinal humano. Evidenciamos que la endocitosis de ferritina se inició por su
interacción con invaginaciones cubiertas por clatrina presentes en la membrana apical.
Este hecho fue demostrado por análisis de co-localización entre ferritina y clatrina,
determinado por microscopia confocal y ratificado por microscopia electrónica de
transmisión. Adicionalmente, encontramos ferritina en compartimentos endosomales
tempranos, determinado a través de co-locallzación de ferritina con el antígeno
endosomal temprano 1 (EEA1), y en lisosomas, determinado por co-localización de
ferritina con la proteína asociada a membrana lisosomal 1 (LAMP 1)- interesantemente,
encontramos que ferritina colocaliza con LC3, una proteína marcadora de autofagosomas.
En concordancia con este hallazgo, observaciones por microscopia electrónica revelaron
la presencia de ferritina al interior de compartimentos multivesiculares de doble membrana
similares a los descritos como autofagosomas.
Los resultados de esta tesis son consistentes con el modelo en el cual ferritina es
internalizada desde lumen intestinal a través de invaginaciones cubierta por clatrina,
prosiguiendo con una vía degradativa que involucra endosomas tempranos,
autofagosomas y finalmente lisosomas, en donde ferritina es degradada y su hierro se
hace disponible para el transporte a la circulación sanguínea. | |
