| dc.contributor | Ana del Carmen Vergara Tejerina | |
| dc.contributor | Sociedad de Prestaciones Medicas Endomega Limitada | |
| dc.contributor | Universidad Catolica del Norte | |
| dc.date | 2014-07-24 | |
| dc.date | 2021-09-04T12:52:28Z | |
| dc.date | 2021-09-04T12:52:28Z | |
| dc.date.accessioned | 2022-12-22T21:13:14Z | |
| dc.date.available | 2022-12-22T21:13:14Z | |
| dc.identifier | 14IDL2-30087 | |
| dc.identifier | 2014-30087-INNOVA_PRODUCCION | |
| dc.identifier | http://repositoriodigital.corfo.cl:80/xmlui/handle/11373/889505 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/5627856 | |
| dc.description | Caracterizar los Complejos de Rutenio mediante Técnicas Químicas Clásicas y Determinar sus Propiedades Fisicoquímicas Fotofísicas y Fotoquímicas. | |
| dc.description | Desarrollar Modelo de Negocios en Base a la Metodología Canvas para la Transferencia de la o las Tecnologías Implementadas. | |
| dc.description | Desarrollar y Sintetizar Complejos de Rutenio con Capacidad Antineoplásica | |
| dc.description | Determinar Actividad Antitumoral en Ratones Balbc y Ratones Desnudos Atimícos Nu/nu de Aquellos Complejos de Rutenio que Hayan Mostrado Mejor Actividad en las Células Tumorales. | |
| dc.description | Determinar Citotoxicidad de los Complejos de Rutenio en Cultivo de Células Tumorales Humanas Ags (cáncer Gástrico) Hcc1937 (cáncer Mamario) Nci-h1975 (cáncer Pulmonar) Sgc996 (cáncer Vesicular) Du145 (cáncer Prostático) y Ccl228 (cáncer de Colon). | |
| dc.description | Objetivo Generalsintetizar y Desarrollar Complejos Fotoactivables de Rutenio con Capacidad Antiproliferativa y Citotóxica contra 6 de los Principales Tipos de Cáncer en Chile a Saber Cáncer Gástrico Pulmón Próstata Mama Vesícula y Colon. | |
| dc.description | En Chile el Cáncer es la Segunda Causa de Muerte Luego de las Enfermedades Cardiovasculares con 22. 637 Fallecimientos por Esta Patología en Ambos Sexos en el Año 2009 y una Tasa Observada de 1337 por 100. 000 Habitantes Siendo los Tipos de Cáncer con Mayor Prevalencia el Gástrico Próstata Mama Pulmón y Vesícula con Tasas de Mortalidad/100. 000 Habitantes de 20. 1 17. 4 13. 3 13. 2 y 12. 0 Respectivamente. No Obstante lo Anterior el Cáncer Colorectal ha Experimentado un Aumento del 116% en los Últimos 25 Años Alcanzando una Tasa de Mortalidad de 102/100. 000 Habitantes por lo cual es Importante Hacerle Frente desde Ya. Las Drogas como el Cisplatino Carboplatino y Oxaliplatino Han Sido Usadas para Tratar una Variedad de Neoplasmas y Son Constituyentes Esenciales de Muchas Terapias Anticancerígenas a Pesar de sus Efectos Colaterales y Sensibilidad a los Mecanismos de Resistencia. Estos Complejos se Unen Covalentemente al Dna Genómico como al Mitocondrial Inhibiendo la Replicación e Induciendo Apoptosis Celular. Al Respecto se Han Investigado Metales como el Antimonio Bismuto Oro Vanadio Hierro Rodio Titanio Galio y Rutenio. Los Resultados Encontrados Son Dispares Destacando entre los Metales Estudiados el Rutenio Debido a la Versatilidad de sus Complejos los que Presentan Estabilidad Termodinámica y Cinética una Rica Química Redox y un Destacado Comportamiento Fotofísico y Fotoquímico. Una Ventaja Significativa de Estos Complejos por sobre los Complejos de Platino es su Activación Mediada por Luz. La Fotoactivación es un Método Elegante para Convertir Prodrogas No-tóxicas en Especies Citotóxicas Activas de Manera Espacial y Temporalmente Controlada. La Estructura General de Estos Complejos Organometálicos Otorgaría un Mecanismo para Discriminar entre Tejidos Tumorales y el Tejido Sano Adyacente Reduciendo los Desagradables y Nocivos Efectos Colaterales de las Quimioterapias Convencionales. Por Otro Lado Estos Complejos Alteran su Conformación Redox en Condiciones de Hipoxia Aumentando su Afinidad por el Dna y por Ende su Actividad Proapoptótica. Es Sabido que los Tumores se Desarrollan en Condiciones de Hipoxia por lo cual los Complejos de Rutenio Tendrían una Ventaja Comparativa Frente a Otros Agentes Antitumorales como los Basados en Platino. En este Contexto en el Presente Proyecto se Propone la Síntesis y Desarrollo de Compuestos Fotoactivables de Rutenio que Tengan Capacidad Antiproliferativa y Citotóxica contra los 6 Principales Cánceres en Chile a Saber Cáncer Gástrico Pulmón Próstata Mama Vesícula y Colon. Específicamente se Propone Preparar Nuevas Familias de Complejos de Rutenio del Tipo [ru(n-n-n-n)(l)2]cl2 N-n-n-n = Phennhppl Phennhdppz Phendbi Ppldbi Dppzdbi L = Cl Piridina Bencimidazol (las Estructuras Pueden Observarse en el Formulario L2). Estos Complejos Podrían Presentar Distintos Tipos de Acción Anticancerígena: A) el Ligando Ecuatorial Presenta Estructuras Aromáticas Extendidas las que Podrían Intercalarse entre Pares de Bases de la Doble Hebra del Dna B) los Complejos Presentarían Ligandos Axiales Lábiles los que Pueden Intercambiarse por Agua Posterior a su Irradiación con Luz Visible Generando un Sitio Vacante Capaz de Coordinarse a las Bases Nitrogenadas del Dna. Ambos Mecanismos Inhibirían la Replicación del Dna Generando Apoptosis U Otro Mecanismo de Muerte Celular. Los Complejos Serán Purificados por Cromatografía Flash y Caracterizados con Técnicas Espectroscópicas Tradicionales se Determinarán Propiedades Fisicoquímicas y Fotoquímicas Relevantes. Se Realizarán Ensayos de Citotoxicidad con los Complejos Preparados para Determinar la Presencia de Apoptosis y Determinar el Ic50 para la Inhibición del Crecimiento Celular. Se Espera Poder Establecer Relaciones Estructura-actividad con el Fin de Incluir Modificaciones Estructurales a los Complejos de Rutenio para Generar Nuevas Especies con Mayor Actividad. En el Laboratorio del Dr. Frederick Macdonnell en Texas Usa se Realizarán Ensayos In Vivo en Ratones Balbc para Determinar la Dosis Máxima Tolerable de Aquellos Complejos de Rutenio que Hayan Mostrado las Mejores Características In Vitro. Posteriormente en Ratones Desnudos Atímicos Nu/nu se Harán los Injertos de Tumores para Estudiar la Detención del Crecimiento o Regresión de los Tumores. Como Resultado Global de este Proyecto se Iniciará un Modelo de Negocios para la Futura Comercialización de los Complejos de Rutenio que Presenten Mejor Actividad Anticancerígena en los Tumores Estudiados. | |
| dc.description | Corporación de Fomento de la Producción | |
| dc.title | Desarrollo de Complejos de Rutenio y su Uso como Fármacos para el Tratamiento contra el Cáncer | |
| dc.type | proyecto | |
