Tesis
Efeito da clonidina, agonista de adrenoceptores alfa2, sobre a palatabilidade do NaCl hipertônico em ratos
Fecha
2022-03-31Autor
De Luca Junior, Laurival Antônio [UNESP]
Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Institución
Resumen
Although necessary for the body's water-electrolyte balance, excess sodium ion may contribute to the onset of cardiovascular disease. Studies have shown that forebrain alpha2 adrenoceptors (ADRa2) participate in the control from the rat's appetite to sodium. For example, clonidine, an ADRa2 agonist, used in the clinic as an antihypertensive, inhibits this appetite, when measured by the ingestion hypertonic NaCl (0.3 M). It is not known, however, whether this effect of clonidine is associated with a change in the palatability of salty taste. Such palatability can be measured by the number of orofacial responses to a minute intraoral infusion of 0.3 M NaCl. The aim of the present study was to investigate whether clonidine alters orofacial (hedonic and aversive) motor responses to infusion intraoral injection of 0.3 M NaCl in the sodium-appreciated rat. Adult rats (n = 15) received an s.c. injection of the natriuretic and diuretic furosemide combined with sodium removal environment and free access to water for 24 hours. Then they received a counterbalanced i.p. injection of clonidine (40 µg/kg) or vehicle. Fifteen minutes then, orofacial motor responses to 0.3 M NaCl infusion were recorded for one minute (taste reactivity test or TRG). Soon after, the animals were able to freely ingest 0.3 M NaCl for 15 minutes (sodium appetite test or TAS). The pair or “block” formed by the sequence 1 TRG/1 TAS was then repeated more five times, for a total of six blocks over 4 hours. Clonidine compared to vehicle suppressed hedonic responses at block zero (56 ± 18 vs. 156 ± 22 / min). This effect persisted in blocks 1 and 2, when clonidine also abolished ingestion. of 0.3 M NaCl (0 ± 0 vs. 9 ± 1 ml). The effect of clonidine disappeared as the animals began to progressively ingest 0.3 M NaCl in block 3, reaching values closer to the vehicle group in block 5. There was no significant change in the number of aversive responses to 0.3 M NaCl in all blocks except the block 5 (19.5 ± 6 vs. 49 ± 11). The results indicate that clonidine inhibits for at least one hour the hedonic orofacial responses to 0.3 M NaCl. The results also suggest that ADRa2 activation inhibits sodium appetite, at least in part, altering the palatability of the salty taste. Embora necessário para o balanço hidro-eletrolítico corporal, o íon sódio, em excesso, pode contribuir para o surgimento de doenças cardiovasculares. Estudos têm mostrado que adrenoceptores alfa2 (ADRa2) prosencefálicos participam do controle do apetite ao sódio do rato. Por exemplo, a clonidina, um agonista de ADRa2, usado na clínica como anti-hipertensivo, inibe esse apetite, quando medido pela ingestão voluntária de NaCl hipertônico (0,3 M). Não se sabe, porém, se esse efeito da clonidina está associado a uma modificação na palatabilidade do gosto salgado. Tal palatabilidade pode ser medida pelo número de respostas orofaciais a uma diminuta infusão intraoral de NaCl 0,3 M. O objetivo do presente trabalho foi o de investigar se a clonidina altera as respostas motoras orofaciais (“hedônicas” e aversivas) à infusão intraoral de NaCl 0,3 M do rato com apetite ao sódio. Ratos adultos (n = 15) receberam uma injeção s.c. do natriurético e diurético furosemida combinada à remoção de sódio ambiente e livre acesso a água durante 24 horas. Em seguida, eles receberam uma injeção i.p., contrabalançada, de clonidina (40 µg/kg) ou veículo. Quinze minutos depois foram registradas as respostas motoras orofaciais à infusão de NaCl 0,3 M por um minuto (teste de reatividade ao gosto ou TRG). Logo em seguida os animais puderam ingerir livremente NaCl 0,3 M por 15 minutos (teste de apetite ao sódio ou TAS). O par ou “bloco” formado pela sequência 1 TRG/1 TAS foi então repetido mais cinco vezes, num total de seis blocos ao longo de 4 horas. A clonidina comparada ao veículo suprimiu as respostas hedônicas no bloco zero (56 ± 18 vs. 156 ± 22 / min). Esse efeito persistiu nos blocos 1 e 2, quando a clonidina também aboliu a ingestão de NaCl 0,3 M (0 ± 0 vs. 9 ± 1 ml). O efeito da clonidina desapareceu à medida que os animais começaram a ingerir progressivamente NaCl 0,3 M no bloco 3, atingindo valores mais próximos ao grupo veículo no bloco 5. Não houve alteração significativa no número de respostas aversivas ao NaCl 0,3 M em todos os blocos, exceto no bloco 5 (19,5 ± 6 vs. 49 ± 11). Os resultados indicam que a clonidina inibe por pelo menos uma hora as respostas orofaciais hedônicas ao NaCl 0,3 M. Os resultados também sugerem que ativação de ADRa2 inibe o apetite ao sódio, pelo menos em parte, alterando a palatabilidade do gosto salgado.