Investigação da atividade intramacrofágica dos fármacos antituberculose de primeira e segunda escolha antes e após a metabolização

Abstract

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A tuberculose (TB) continua sendo uma das doenças transmissíveis com maior índice de mortes mundialmente e é considerada um grave problema de saúde pública. Segundo a Organização Mundial da Saúde, estima-se que em 2016 havia 10,3 milhões de casos de TB sendo que 1,4 milhões morreram em decorrência à doença. O tratamento atual dura cerca de 6 meses para os casos sensíveis e no mínimo 2 anos quando há resistência. O longo período de tratamento e a quantidade de antibióticos utilizados levam a um aumento na desistência e imprudência no tratamento assim como graves efeitos adversos e complicações no paciente. Considerando a busca por fármacos que possibilitem melhorar o tratamento, esse trabalho avaliou o perfil de citotoxicidade e atividade antes e após a metabolização de três fármacos do tratamento para a tuberculose, sendo um de primeira escolha (rifampicina) e em seguida, dois de segunda escolha (amicacina e moxifloxacino) utilizando a fração S9 como indutor da metabolização in vitro. Com a fração S9, observou-se uma menor citotoxicidade dos fármacos moxifloxacino e amicacina porem uma maior citotoxicidade da rifampicina. O perfil de atividade intramacrofágica com a fração S9 foi maior para a moxifloxacino e rifampicina demonstrando que a fração S9 pode ser considerada uma possível ferramenta de estudo do processo de metabolização de fármacos in vitro