Chronic fatigue can be observed as an isolated complaint, coexist with several neuro-psychiatric and chronic pain disorders, or be reported as the main symptom of the complex known as myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. This is a clinically heteroge-neous, multisystem disease, characterized by severe fatigue, cognitive impairment, sleep dis-turbances, and autonomic and gastrointestinal perturbations. Several viral epidemics have been related with increases in complaints of chronic fatigue and the diagnosis of myalgic en-cephalomyelitis/chronic fatigue syndrome, in convalescent patients. Alterations in distinct organ systems, including exacerbations of the immune-inflammatory response, seem to play important roles in the pathophysiology of the disorder. In this regard, the elevated transmis-sibility of the SARS-CoV-2 and the strong inflammatory response of the host, triggered by the virus, could potentially lead to a significant increase in the manifestation of chronic fa-tigue as a symptom and in the number of cases of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. Early vigilance and detection will allow for the timely diagnosis and the proper therapeutic approach.La vacunación a gran escala, junto a la implementación de esquemas terapéuticos de eficacia demostrada por estudios clíni-cos metodológicamente confiables, contri-buirán de manera decisiva en el control de la pandemia de COVID-19. En los próximos meses, no obstante, los especialistas en di-versas áreas han de enfrentarse con las con-secuencias a largo plazo de la infección por el SARS-CoV-2; en este sentido, las secuelas neuropsiquiátricas, en especial la fatiga cró-nica y los trastornos relacionados, requeri-rán particular atención. La fatiga crónica puede observarse como manifestación ais-lada, coexistir con diversos trastornos neu-ropsiquiátricos y de dolor crónico, o como síntoma principal de la encefalomielitis miál-gica/síndrome de fatiga crónica (em/sfc), enfermedad multisistémica, clínicamente heterogénea, caracterizada por la presencia adicional de disfunción cognitiva, alteracio-nes del sueño, perturbación autonómica, síntomas gastrointestinales y malestar ge-neral posterior al ejercicio; es habitual que los pacientes describan el inicio brusco de la fatiga, asociada típicamente con síntomas semejantes a los de la gripe (1).