Evaluación de la eficacia de la cepa BCGΔBCG1419c para prevenir el daño pulmonar asociado a la tuberculosis crónica en un modelo murino de progresión a diabetes tipo 2

Abstract

La tuberculosis (TB) es la enfermedad infecciosa que causa el mayor número de muertes en elmundo anualmente. Su coexistenciacon la Diabetes tipo 2 (T2D) incrementa la severidad de la infección, y particularmente, el daño pulmonar asociado a la misma. Actualmente, se conocen una variedad de mecanismos inmunológicos que la T2D afecta, sin embargo, su efecto sobre la eficacia de tratamientos y vacunas no se conoce. La cepa BCGDBCG1419c es una mutante derivada de la cepa BCG Pasteur, que tiene la capacidad de producir más biopelículas in vitro que la cepa parental. Debido a que en ensayos en modelos animales de progresión de la TB y de reactivación de la TB latente ha mostrado generar protección contra la infección, especialmente en la etapa crónica de la enfermedad, se formuló la hipótesis de su eficacia para prevenir los daños severos asociados a la TB crónica en un modelo de ratones con T2D. En este trabajo, se evaluó la eficacia de la cepa BCGDBCG1419c para prevenir los daños asociados ala TB en un modelo murino de progresión a T2D. Los resultados muestran que la vacunación con la cepa BCGDBCG1419c es más eficaz que la vacunación con BCG para prevenir el daño pulmonar asociado a la TB crónica en ratones con TB y T2D. El posible mecanismo por el que BCGDBCG1419c induce mayor protección implica la modulación de la producción de citocinas y la conservación de células B y células dendríticas en el pulmón infectado, parámetros que se ven afectados por la T2D. Además, nuestros resultados sugieren que tanto la vacunación con BCGDBCG1419c como con BCG, tienen efectos inmunometabólicos que llevan al control de la progresión de la T2D en el modelo murino.