Efecto de β-cariofileno en las alteraciones funcionales, estructurales y moleculares del hipocampo y la corteza prefrontal de ratones envejecidos

Abstract

Introducción: El envejecimiento es un proceso irreversible caracterizado por la acumulación de daños moleculares, celulares y conductuales. Uno de los principales abordajes que pretenden disminuir la velocidad de deterioro asociado a la edad involucra las intervenciones nutricionales. La administración del sequisterpeno natural β-cariofileno (BCP) ejerce una actividad principalmente anti-inflamatoria y anti-oxidante por la activación del receptor cannabinoide tipo-2 (RCB2); se ha demostrado que estos efectos son suficientes para promover efectos neuroprotectores en distintos modelos animales con deterioro cognitivo. Materiales y Métodos: Se realizó la administración crónica del BCP a una dosis de 10 mg/kg vía oral en dos modelos de envejecimiento, natural (18 meses) e inducido (300 mg/kg de galactosa), y se evaluó su capacidad de prevenir el daño cognitivo, estructural y molecular asociado a la edad. Resultados: El modelo de envejecimiento inducido presentó una disminución en la flexibilidad cognitiva (P=0.0308), además de aumentar el número de astrocitos y de sus intersecciones totales en hipocampo (HIP) así como el nivel de oxidación del ácido desoxirribonucleico (ADN) en corteza prefrontal (CPF). La administración de BCP no logró revertir la alteración cognitiva observada en el modelo; sin embargo, sí redujo de forma significativa el aumento de astrocitos totales en HIP (P=0.0286) y el nivel de oxidación del ADN en CPF (P=0.0286). El modelo de envejecimiento natural no presentó alteración significativa a nivel conductual, histológico ni molecular; por tanto, la administración de BCP no tuvo efecto alguno al ser administrado en este modelo. Conclusión: En conclusión, la administración crónica de 10 mg/kg de BCP muestra un efecto neuroprotector asociado principalmente a su efecto anti-oxidante en el modelo de envejecimiento inducido aun cuando éste no es suficiente para mostrar una mejoría a nivel cognitivo. Más estudios son necesarios para determinar si dosis mayores de BCP revierten el daño cognitivo asociado a este modelo.