Thesis
Síntesis y caracterización de microcápsulas de Ácido Poli-(Láctico-CO-Glicólico). Evaluación de sus propiedades como agente de liberación controlada en la Quimioterapia contra la Leishmaniasis
Autor
Pesquera Lorenzo, Luis Antonio
Institución
Resumen
RESUMEN
La leishmaniasis cutánea es una enfermedad parasitaria tropical caracterizada mayoritariamente por el surgimiento de lesiones dérmicas como foco de la infección. Siendo una enfermedad notablemente insidiosa en Venezuela, y aceptando que el campo de las vacunas leishmanicidas es, aun hoy, de escaso desarrollo, la estrategia para hacer frente al problema debe recaer en la quimioterapia; sin embargo, la baja eficacia de las drogas leishmanicidas actuales y su tradicional administración vía parenteral obligan al suministros de múltiples dosis de las mismas, contribuyendo a su ya naturalmente alta toxicidad. Lo recién expuesto deja claro la imperiosa demanda tanto de nuevas y mejores drogas leishmanicidas como de mejoramiento de su método de administración.En función al problema descrito, esta investigación plantea la incorporación de la tecnología de dispositivos de liberación controlada de sustancias para coadyuvar al aumento de la especificidad de acción y la disminución de la cantidad y frecuencia de dosificación del fármaco mediante la administración localizada y constante de éste de manera tópica, comprendiendo además la experimentación con ciclopirox olamina, un antifúngico comercial de demostrada acción parasiticida y baja toxicidad. El dispositivo de liberación controlada consistió en microcápsulas preparadas a partir de ácido poli (láctico-co-glicólico), un copolímero de ácido láctico y ácido glicólico que, gracias a sus características biocompatibles, biodegradables y de vulnerabilidad en ambientes acuosos (y, por ende, fisiológicos), ha sido objeto de estudio en estas aplicaciones desde hace más de 50 años.La primera fase experimental comprendió la síntesis por policondensación directa del copolímero a partir de mezclas del racemato de ácido d,l-láctico y ácido glicólico en proporción másica de 90:10, aunque finalmente se debió operar bajo la estrategia de síntesis por apertura de anillos de d,l-lactida y glicolida (dímeros cíclicos del ácido láctico y el ácido glicólico, respectivamente) en masa, modificando también las proporciones másicas de las especies de partida entre 99:1 y 95:5, respectivamente. Obtenidos y caracterizados los copolímeros, se elaboraron las cápsulas de liberación controlada para cada composición polimérica bajo la metodología de doble emulsión y evaporación de solvente, sometiendo, primeramente, cápsulas vacías a condiciones fisiológicas emuladas y avistando que, tras 50 días, su destrucción hidrolítica se había completado; por otro lado, las micropartículas en cuyo interior había sido encapsulado el ciclopirox olamina se incubaron en buffer de fosfato y en medio LIT (medio para el desarrollo de parásitos in vitro) para determinar el patrón de liberación de la droga en tales medios, eligiendo el dispositivo que demostró mejores prestaciones de cara a la evaluación del efecto tanto parasiticida y citotóxico (para células inmunológicas conocidas como macrófagos) del medicamento expelido en condiciones in vitro. Como resultado de estos ensayos, una afectación notable de la población parasitaria se evidenció de 20 μM en adelante, mientras que, para los macrófagos, se verificó destrucción celular en todas las concentraciones ensayadas, las cuales, atendiendo al planteamiento de evaluar el comportamiento de las células ante concentraciones elevadas de ciclopirox (condiciones de sobredosis respecto a la necesaria para afectar a los parásitos), se encontraron en todo momento por encima de 100 μM.
Palabras claves: polímeros biocompatibles, leishmaniasis, ácido láctico, ácido glicólico, ciclopirox olamina. Pesquera Lorenzo,Luis Antonio (2017) Síntesis y caracterización de microcápsulas de Ácido Poli-(Láctico-CO-Glicólico). Evaluación de sus propiedades como agente de liberación controlada en la Quimioterapia contra la Leishmaniasis. Trabajos de Grado presentado ante la Universidad Central de Venezuela para optar por el Título de Licenciado en Química