Thesis
Efecto de tetrahidroquinolinas sustituidas sobre la regulación de calcio intracellular de Trypanosoma cruzi
Autor
García Leal, Marinés
Institución
Resumen
Resumen Las enfermedades parasitarias son actualmente consideradas un importante problema de salud pública a nivel mundial, afectando a más de 500 millones de personas en el mundo. Una de éstas es la
Enfermedad de Chagas, o tripanosomiasis americana, una parasitosis endémica de América producida por el parásito Trypanosoma cruzi. La Enfermedad de Chagas fue descubierta hace más de 100 años y
aún un tratamiento terapéutico eficaz permanece desconocido. Dada la problemática existente por no existir vacuna contra la enfermedad, los efectos secundarios generados por las drogas comerciales
hasta ahora conocidas: Nifurtimox y Benznidazol, su baja eficacia en ciertas fases y la resistencia que generan al parásito o al paciente, se ha avanzado en el desarrollo de nuevas clases de tripanocidas
derivados de productos naturales, que pudiesen minimizar los problemas antes mencionados.Asimismo, el efecto de numerosas drogas tripanocidas ha sido relacionado con la alteración de la homeostasis intracelular de Ca2+, lo cual conlleva a la pérdida de viabilidad del parásito, describiéndose
así como posibles blancos a los distintos sistemas encargados de la regulación del Ca2+ intracelular,entre ellos la Ca2+-ATPasa de membrana plasmática (PMCA).En este proyecto se estudió el efecto de tres tetrahidroquinolinas sustituidas derivadas de plantas de clavo y canela, y de la droga de referencia Benznidazol, sobre la proliferación celular de epimastigotes de Trypanosoma cruzi y su efecto sobre la actividad de la PMCA y otros sistemas
encargados de la regulación intracelular de Ca2+ en este parásito. Se pudo observar que estos compuestos tuvieron una actividad antiproliferativa en epimastigotes de T. cruzi similar a la producida por el Benznidazol, incrementando además los niveles intracelulares de Ca2+ en los
parásitos al afectar el funcionamiento de la PMCA y otros sistemas responsables de la homeostasis del calcio, como fue el transporte de Ca2+ mitocondrial y los acidocalcisomas, sin afectar a la PMCA
de humanos. Dichos resultados permiten sugerir a la PMCA y otros sistemas reguladores de Ca2+localizados en el mitocondrión y los acidocalcisomas de T. cruzi como posibles blancos de la acción
de estos compuestos, planteándose además a los mismos como posibles prototipos de potenciales drogas antichagásicas.
Palabras claves: homeostasis intracelular, calcio, Trypanosoma cruzi, tetrahidroquinolinas sustituidas,
enfermedad de Chagas. Tutor: Dra. Vincenza Cervino