Objetivo: Caracterizar los aspectos clínico-patológicos de la histoplasmosis a través del estudio de la autopsia clínica. Métodos: De 719 autopsias realizadas entre los años 2005 y 2009 en el Instituto Anatomopatológico “Dr. José A. O’Daly” (Universidad Central de Venezuela), se seleccionaron diecinueve autopsias con diagnóstico definitivo de histoplasmosis. Resultados: 74% correspondieron al sexo masculino, siendo >50% de los casos menores de 35 años. Trece pacientes eran VIH positivos. 42% presentó síntomas respiratorios, mientras que la mayoría cursó con sintomatología inespecífica (p<0,01). El pulmón estuvo afectado en todos los casos estudiados, con diseminación a ganglios linfáticos, hígado, bazo, médula ósea, entre otros; siendo el compromiso único pulmonar en dos casos. La forma de presentación histopatológica más frecuente fue el infiltrado linfohistiocitario severo. Los granulomas estuvieron presentes en 53% de los casos, principalmente de tipo necrotizantes. El patrón de daño alveolar difuso se encontró en 58%, y el patrón de lipoproteinosis alveolar en 37% de los casos. El Grocott fue positivo en todos los casos. Conclusiones: Al igual que en reportes previos, se observó que la histoplasmosis es una micosis sistémica que se adquiere por vía inhalatoria, siendo el órgano primariamente afectado el pulmón, donde adopta la forma de histoplasmosis pulmonar y de ahí se disemina a otros órganos. No existe un patrón histopatológico definitorio de histoplasmosis, por lo que es fundamental un alto índice de sospecha para aprovechar de forma oportuna las herramientas diagnósticas auxiliares.Objective: Characterize the clinical and pathological issues of histoplasmosis by studying the clinical autopsy. Methods: From a total of 719 autopsies performed 2005 through 2009 in the 2 Institute of Pathology "Dr. José A. O'Daly" (Central University of Venezuela), were selected nineteen autopsies with definitive diagnosis of histoplasmosis. Results: Were found 74% cases from masculine gender, which >50% were less of 35 year-old. Thirteen patients were positive for HIV. A 42% showed respiratory symptoms, and the majority showed nonspecific symptoms (p<0,01). Lung was affected in all cases, been disseminated to lymph nodes, liver, spleen, bone marrow, and others; single lung infection was seen in two cases. Severe lymphohistiocytic infiltrate was the frequent pattern. Granulomas were found in 53%, principally necrotizing. Diffuse alveolar damage was present in 58%; and alveolar lipoproteinosis was reported in 37% of cases. Grocott was positive in all cases. Conclusions: Like previous papers, were noticed that histoplasmosis is a systemic mycosis contracted by inhalation, been primarily affects the lungs, when is call pulmonary histoplasmosis and then other organs can affect. There is not a unique histopathological pattern of histoplasmosis, for that reason is important a high suspicious index for make it an advantage of diagnostically tools.