Eritropoyetina como agente eritropoyético y no eritropoyético: consideraciones terapéuticas

Abstract

La producción de glóbulos rojos es controlada continuamente para suplir ladesaparición de las células envejecidas y garantizar un aporte de oxígenoadecuado a todo el organismo. La citoquina pleitrópica eritropoyetina (Epo),originalmente definida por su rol en la eritropoyesis para prevenir la muerteprogramada de progenitores eritroides en la médula ósea, ha demostradoun rol antiapoptótico protector sobre diversos tejidos no hematopoyéticos.A la reconocida eficacia del tratamiento con eritropoyetina recombinantehumana (rhuEpo) para contrarrestar la anemia que acompaña a patologíasmuy diversas, se agregan algunos aspectos que impiden lograr los resultadosterapéuticos esperados, ya sea por resistencia al tratamiento o por eldesarrollo de efectos adversos. Con el fin de prevenir estos efectos, así comoreducir las dosis de rhuEpo en tratamientos crónicos se han desarrolladonuevos agentes que presentan modificaciones estructurales de la Epo, obien alteraciones en las propiedades/actividad de la Epo nativa. Dado que,actualmente, los resultados sobre los efectos de la Epo sobre morbilidad/mortalidad en diversas patologías no están suficientemente claros, nuevasinvestigaciones serán útiles para resolver dudas sobre la efectividad de laeritropoyetina y sus derivados o agentes alternativos con el fin de proveerbases sólidas para el desarrollo de ensayos clínicos concluyentes.

Erythropoietin (Epo), the cytokine required for promoting erythropoiesis through the proliferation and differentiation of erythroid cells, has been reported to act as a pleiotropic cytokine beyond the hematopoietic system. In contrast with the potentially beneficial effects attributed to recombinant human erythropoietin (rhuEpo), research has advanced to indicate that mortality and morbidity rates are increased in some patient groups when treated with rhuEpo. Some cardiac and systemic conditions may predispose to adverse events, and other factors, such as proinflammatory agents, may lead to resistance to erythropoietin treatment. Many compounds are currently under investigation in order to avoid these unwanted effects and to reduce the rhuEpo dose during chronic therapies. They are either erythropoiesis-stimulating agents different from erythropoietin or structurally modified erythropoietins with altered properties and activities. In recent reports, contrasting data have raised several concerns regarding the effectiveness of erythropoietin treatment to prevent adverse events. Therefore, much investigation is needed to provide a solid basis for the development of conclusive clinical trials.

A produção de glóbulos vermelhos é controlada continuamente para suprir o desaparecimento das células envelhecidas e garantir uma contribuição de oxigênio adequado a todo o organismo. A citocina pleiotrópica eritropoietina (Epo), originalmente definida por seu papel na eritropoiese para prevenir a morte programada de progenitores eritroides na medula óssea, tem demonstrado um papel anti-apoptótico protetor sobre diversos tecidos não hematopoiéticos. Adicionam-se à reconhecida eficácia do tratamento com eritropoietina recombinante humana (rhuEpo), para contra-arrestar a anemia que acompanha patologias muito diversas, alguns aspectos que impedem alcançar os resultados terapêuticos esperados, quer seja por resistência ao tratamento ou pelo desenvolvimento de efeitos adversos. Com o fim de prevenir estes efeitos, bem como reduzir as doses de rhuEpo em tratamentos crônicos foram desenvolvidos novos agentes que apresentam modificações estruturais da Epo, ou então alterações nas propriedades/atividade da Epo nativa. Devido a que, atualmente, os resultados sobre os efeitos da Epo sobre morbidade/mortalidade em diversas patologias não estão suficientemente claros, novas pesquisas serão úteis para resolver dúvidas sobre a efetividade da eritropoietina e seus derivados ou agentes alternativos visando a fornecer bases sólidas para o desenvolvimento de ensaios clínicos concludentes.