Participación pronociceptiva del receptor 5-HT7 a nivel periférico local, espinal y sistémico en diversos modelos de dolor

Abstract

The 5-HT7 receptor is a member of the G-protein-coupled receptor superfamily, its activation stimulates cAMP production. In the nervous system, the mRNA encoding 5-HT7 receptors and the protein for this receptor have been detected in the dorsal root ganglion, likewise the superficial dorsal horn is endowed with a modest level of 5-HT7 receptors. On the other hand, electrophysiological studies have accumulated evidence which suggest that this receptor is associated with an increase in calcium influx through of the opening of calcium channels and with the generation of a hyperpolarisation-activated non selective cation current (IH). This result in an enhancement of transmitter release, as well as an increase in the excitability and responsiveness of fibers Aσ and Aβ. Nevertheless, the evidence that shows a possible pronociceptive role of the 5-HT7 receptor, there is only one behavioral study in animal inflammatory pain model in peripheral and spinal level that demonstrates its participation in the processing of pain. In this regard, this work was undertaken to determine the possible participation of the local peripheral, spinal or systemic serotonergic 5-HT7 receptors in the processing of pain. Female Wistar rats aged 6 - 8 weeks with body weight between 180 and 220 g were evaluated with the hot plate test, the formalin test, and a neurophatic model of Kim y Chung. For local peripheral, spinal and systemic evaluation, rats received a subcutaneous, intrathecal or intrapertioneal injection, respectively, of the selective serotonergic receptor antagonists SB-269970 (antagonist 5-HT7) 10 minutes before evaluated in the hot plate and formalin injection into the right paw and 15 minutes before evaluated tactile allodynia in the neurophatic pain model. In order to assess the possible participation of local peripheral 5-HT7 receptors on 5-CT (5- HT7 receptor agonist) were co-administered with the 5-HT7 receptor antagonist SB- 269970.

El receptor 5-HT7 pertenece a la familia de los receptores acoplados a proteínas G y su activación incrementa los niveles de AMPc. En cuanto a su distribución en el sistema nervioso, se ha detectado la proteína y el RNAm en el ganglio de la raíz dorsal, asimismo se ha descrito la presencia de receptores en el asta dorsal de la médula espinal. Por su parte, la evidencia electrofisiológica relaciona al receptor 5-HT7 con la apertura de canales de Ca2+ y la generación de una corriente de cationes no selectiva activada por hiperpolarización (IH) que incrementa la excitabilidad de fibras Aσ y Aβ. No obstante, a pesar de la evidencia que señala un papel pronociceptivo del receptor 5-HT7 solo se tiene conocimiento de un estudio conductual a nivel periférico local y espinal en un modelo de dolor inflamatorio. En este trabajo se evaluó la posible participación del receptor 5-HT7 en el procesamiento del dolor a nivel periférico local, espinal y sistémico. Para ello ratas Wistar hembra de 6 - 8 semanas de edad con un peso corporal entre 180 - 220 g fueron evaluadas con la prueba de plancha caliente, la prueba de la formalina y el modelo de dolor neuropático descrito por Kim y Chung. Para la evaluación periférica local, espinal y sistémica, las ratas recibieron una inyección subcutánea, intratecal o intraperitoneal, respectivamente, del antagonista selectivo del receptor serotoninérgico SB-269970 (antagonista 5-HT7) 10 minutos antes de evaluarse en la prueba de plancha caliente y de la inyección de formalina en la pata derecha y 15 minutos antes de evaluar la alodinia táctil en el modelo de dolor neuropático. Para evaluar la posible participación de los receptores 5-HT7 a nivel periférico local, la 5-CT (agonista del receptor 5-HT7 ) fue co-administrada con el antagonista del receptor 5-HT7 SB-269970.