Estudio químico y Biológico de Perymenium buphthalmoides

Abstract

The phytochemical analysis of the EtOAc extract of the flowers from Perymenium buphthalmoides afforded oleanyl palmitates (10) and oleanolic acid (11) as major constituents. As part of the chemical characterization, the triterpene esters were derivatized by alkaline hydrolysis, acetylation, and methylation processes to give its respective derivatives 18-19, 58 and 60. The study of the hexanes extract of the roots from P. buphthalmoides allowed the isolation of ent-kauran-16α-ol (5), 19-acetoxy-ent-kauran-16α-ol (61), ent-kauran-16α,19- diol (64), 16α-hydroxy-ent-kauran-19-al (62), and the new ent-beyer-15β,16β-epoxy-19-oic acid (65). Compounds 62 was unstable, thereby, its respective semicarbazone 63 was prepared. Methylation reaction of 65 provides the respective methyl ester derivative 66, which was employed to support the absolute configuration (AC) determination by VCD experiments, however, statistical analysis provided 100% confidence level for both epimers suggesting limitations of this technique. The above represents the first report about limitations in VCD technique to determine the AC of ent-beyerane compounds. On the other hand, the absolute configuration of the ent-kauran-16α-ol series were determined by chemical correlation. In addition, chromatography of the hexanes extract from roots afforded the mixture of phytosterols 13 and 14, as well as, kaurenoic (1) and beyerenoic (2) acids as the major components, which were employed as precursors for the preparation of derivatives ent-19- (4β-chloro-tetrahydropyran)-16β-kaurane (74) and ent-19-(4β-chloro-tetrahydropyran)- beyerene (75). To gain the above, reductive reaction processes from 1 or 2 were done (67-69 and 70-73, respectively), after, a Prins cyclization was achieved which proceeded enantiospecifically.

El análisis fitoquímico del extracto de AcOEt de flores de Perymenium buphthalmoides proporcionó como componentes mayoritarios los palmitatos de oleanilo (10) y de ácido oleanólico (11). Como parte de la caracterización química, los ésteres triterpénicos se sometieron a hidrólisis alcalina, acetilación y metilación generando los derivados 18-19 y 58 y 60, respectivamente. El estudio del extracto de hexanos de raíz permitió el aislamiento e identificación del ent-kauran-16α-ol (5), 19-acetoxi-ent-kauran-16α-ol (61), ent-kauran-16α,19-diol (64), el 16α-hidroxi-ent-kauran-19-al (62), este último identificado a través su derivado semicarbazona 63 y el nuevo ácido ent-beyer-15β,16β-epoxi-19-oico (65). La metilación de 65 generó su respectivo éster metílico (66) el cual fue empleado para corroborar su configuración absoluta mediante la comparación de su espectro experimental de DCV respecto el espectro DFT calculado, sin embargo, dicha comparación generó un nivel de confianza de 100% para ambos epímeros, lo que sugiere que esta técnica no logró distinguir la quiralidad de los epímeros 66a y 66b, lo que representa el primer reporte sobre las limitaciones de la técnica de DCV para la determinación de la CA de ent-beyeranos. Por otro lado, fue posible establecer la configuración absoluta por correlación química de la serie entkauran- 16α-oles que involucran al ent-kauran-16α-ol (5), 19-acetoxi-ent-kauran-16α-ol (61), ent-kauran-16α,19-diol (64), el 16α-hidroxi-ent-kauran-19-al (62), este último identificado a través su derivado semicarbazona 63. En adición, del extracto de hexanos de la raíz se obtuvo la mezcla de fitoesteroles 13 y 14, así, como los componentes mayoritarios, los ácidos kaurenoico (1) y beyerenoico (2) los cuales, fueron empleados como precursores para la preparación los derivados ent-19-(4β- cloro-tetrahidropiran)-16β-kaurano (74) y ent-19-(4β-cloro-tetrahidropiran)-beyereno (75). Para lograr lo anterior, procesos reductivos consecutivos a partir de 1 o 2 se llevaron a cabo (67-69 y 70-73, respectivamente), después, una ciclización Prins, la cual procedió de manera enantioespecífica.