info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Efecto de un VNAR anti-VEGF165 en el tratamiento del cáncer
Effect of a VNAR anti-VEGF165 in the treatment of cancer
Autor
DALIA VANESSA MILLAN GOMEZ
Institución
Resumen
Los VNARs se han probado como nuevos entes terapéuticos, basados en su estabilidad, capacidad de unión y penetración en los tejidos. El V13, un VNAR que reconoce al VEGF, se utilizó como molécula parental en la cual se insertaron cambios de aminoácidos in silico. Se generaron cinco mutantes de VNAR in silico para modificar el reconocimiento por el VEGF. Se seleccionaron dos modelos in silico con una única mutación para aumentar el reconocimiento de VEGF y dos modelos con una única mutación para disminuir su reconocimiento por VEGF. Adicionalmente se probó un modelo en el que se combinaron las dos primeras mutaciones para mejorar su unión al VEGF. En comparación con el VNAR V13 parental, las mutaciones P98Y y L99K mejoraron el reconocimiento y la neutralización del VEGF in vitro. Por tanto, estas moléculas poseen un potencial terapéutico en la neutralización del VEGF durante la angiogénesis. VNARs have been tested as novel therapeutics, based on their stability, binding, and penetration into tissue. V13, a VNAR clone that recognizes VEGF, was used as a parental molecule into which in silico amino acids changes were inserted. Five in silico VNAR mutants were generated to alter the in vitro recognition of VEGF. Two in silico models with a single mutation were selected to increase the recognition of VEGF and two models with a single mutation were chosen for their lower affinity to VEGF. An additional model was included with two mutations combined to improve its binding VEGF. Compared with the parental V13 clone, mutations P98Y and L99K improved the recognition and neutralization of VEGF in vitro. These molecules thus have therapeutic potential in neutralizing VEGF during angiogenesis.
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