Thesis
Estudo da atividade antialérgica e anti-inflamatória de tetranortriterpenóides de Carapa guianensis Aublet
Fecha
2012Registro en:
FERRARIS, Fausto Klabund Estudo da atividade antialérgica e anti-inflamatória de tetranortriterpenóides de Carapa guianensis Aublet. 2012. 117f. Tese (Doutorado em Biologia Celular e Molecular) - Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, RJ, 2012.
Autor
Ferraris, Fausto Klabund
Institución
Resumen
Carapa
guianensis
Aublet é u um membro da família das Meliaceae
amplamen nte utilizada na medicina
popular no Brasil e em outro os países que abrangem a floresta Amazônica. Nosso grupo descreveu
previamente a atividade ant ti-inflamatória e antialérgica de um conjunto dde tetranortriterpenoides
(TNTPs) contendo: 6a-acetooxigedunina, 7-deacetoxi-7-oxogedunina, andir robina, angolensato de
metila e gedunina, isolados ddas sementes de C.
guianensis. No presente e estudo, foram realizados
estudos in
vitro
e in
vivo
na te entativa de elucidar os mecanismos pelo quais oss TNTPs apresentam os
efeitos anti-inflamatório e anti ialérgico, identificando assim as substâncias bioa ativas presentes no óleo.
Nós mostramos que a incuba ação in
vitro
de esplenócitos com o conjunto de TNTPs, bem como com
cada um dos TNTPs isolados s foi capaz de inibir a ativação, proliferação e a p produção in
vitro
de IL-2,
CCL11/Eotaxina e CCL5/RAN NTES em linfócitos T através do bloqueio da tran nslocação do fator NF.B.
Além disso, a incubação in
v
vitro
de eosinófilos com o conjunto de TNTPs, b bem como com cada um
dos cinco TNTPs isolados, inibiu a adesão e quimiotaxia destas células. Consistente com estes
dados, nós demonstramos qque a gedunina apresenta uma importante at ividade antialérgica em
modelos in
vivo
de inflamaçãão alérgica (pleurisia alérgica e inflamação aguuda pulmonar alérgica).
Descobrimos que a pleuris sia alérgica induzida por ovalbumina (OVA) eem camundongos pré-
sensibilizados foi significativa amente reduzida com o pré-tratamento com geddunina; esta inibição foi
principalmente devido ao blo oqueio do influxo de eosinófilos e de linfócitos T T. O pré-tratamento com
gedunina diminuiu os níveis d de CCL2, CCL3, CCL5, CCL11, IL-5 e LTB4 na ccavidade pleural. O pré-
tratamento in
vivo
com gedun nina reduziu o número de linfócitos T ativados n na pleura e no linfonodo
torácico após 24 h do desafioo com OVA. O tratamento in
vitro
de linfócitos T T com gedunina inibiu a
ativação, proliferação, produç ção de IL-2 e translocação de NF.B e de NFAT in nduzido por a-CD3 mAb.
Notavelmente, o pós-tratme ento com gedunina reverteu a inflamação ag guda pulmonar alérgica
induzida por OVA, diminuind do as contagens de linfócitos T e eosinófilos; e e níveis de mediadores
eosinofilotáticos no lavado brroncoalveolar. Nosso grupo previamente demon nstrou que a endotelina
(ET)-1 desempenha importan nte papel pró-inflamatório na resposta inflamatóri ia articular aguda. Desta
forma, nós avaliamos os efeiittos anti-inflamatório e –nociceptivos da geduninaa na artrite induzida por
zymosan e seu efeito biológic co na expressão de ET-1. A injeção intra-articula ar com zymosan induz a
expressão de RNAm para ppreproET-1, levando a produção de TNF-a, LTBB4 e IL-6 resultando no
influxo de neutrófilos, forma ação de edema e hiperalgesia. Pré-e pós-tra atamento com gedunina
diminuiram o acúmulo de ne eutrófilos, inchaço na articulação do joelho, exp pressão de RNAm para
preproET-1 e produção de mediadores inflamatórios. Além disso, o pré-ttratamento in
vitro
com
gedunina inibiu a ativação e quimiotaxia de neutrófilos induzida por ET-1. Em m conclusão, o presente
estudo mostrou que os TNTP Ps apresentam notável atividade anti-inflamatória e antialérgica inibindo a
ativação e migração de leucóccitos; e bloqueando diferentes mediadores pró-in nflamatórios.