masterThesis
Efeitos da restrição dietética materna ou de antioxidantes, durante a gravidez, sobre indicadores de estresse oxidativo no rim da prole de ratos
Autor
BORGES, Luís Paulo Nogueira Cabral
Institución
Resumen
Nesse trabalho foi investigado se o status antioxidante materno, durante a gestação, altera a expressão da gp91ᵖʰᵒˣ, uma subunidade de membrana da NADPH oxidase, como também outros marcadores de estresse oxidativo no rim, e consequentemente os níveis de pressão sanguínea arterial da prole após o desmame. Ratas Wistar grávidas foram tratadas durante toda gestação com alfa-tocoferol, tempol, ou com uma restrição da ingestão dietética diária na ordem de 50% para reduzir as defesas antioxidantes. Aos 30 dias de idade a pressão arterial média foi mensurada, assim como os níveis de malonildialdeído, glutationa reduzida e a expressão da gp91ᵖʰᵒˣ no homogenato renal. O número de células positivas para angiotensina II foi contado, tanto no glomérulo como na região túbulo-intersticial dos rins, através da técnica de imunohistoquímica. Adicionalmente, o número de néfrons foi avaliado. Nenhum dos tratamentos modificou a expressão da gp91ᵖʰᵒˣ, embora o alfa-tocoferol tenha determinado redução nos níveis de malondialdeído no grupo controle (27,5%, p<0,05), porém não na prole que sofreu restrição dietética. Além disso, ratos que sofreram restrição exibiram níveis reduzidos de glutationa reduzida (42%, p < 0,05). Embora o alfa-tocoferol tenha programado redução nos níveis de malondialdeído (51%, p<0,05), ele juntamente com o tempol reduziu o glutationa reduzida (43%, p<0,05) na prole controle. Nenhum dos tratamentos mudou os níveis de pressão arterial média na prole, nem mesmo o grupo submetido à restrição dietética, o qual apresentou número de néfrons reduzido (26%, p<0,05) e aumento de angiotensina II na área túbulo-intersticial (147%, p<0,05). Contudo, tanto o alfa-tocoferol quanto o tempol recuperaram o peso ao nascer e a evolução do peso corporal da prole com restrição dietética, mesmo sem aumentar o baixo ganho de peso das mães que foram submetidas à restrição dietética. Concluindo, a administração de antioxidantes melhorou a circulação uteroplacentária que levou a recuperação do peso ao nascer e a evolução do peso corporal na prole submetida à restrição dietética materna. O alfa-tocoferol, em particular, programou níveis reduzidos de estresse oxidativo no rim da prole, um efeito não mediado pela redução da expressão da gp91ᵖʰᵒˣ. Ademais, na idade de 30 dias, nem o alfa-tocoferol, nem o tempol ou a restrição dietética modificaram os níveis de pressão arterial média da prole. CAPES This work investigated if the maternal antioxidant status during the pregnancy changes the expression of the gp91ᵖʰᵒˣ, a membrane subunit of the NADPH oxidase, as also another oxidative stress markers in kidney, and consequently the arterial pressure levels of offspring after the weaning. Pregnant Wistar rats who were treated throughout their pregnancy with alpha-tocopherol, tempol, or with a daily dietary restriction in the order of 50% to reduce antioxidant defences. After 30 days age the mean arterial pressure was measured as well as malonildialdehyde, glutathione reduced and the expression of gp91ᵖʰᵒˣ in kidney homogenate. Positive cells number to angiotensin II was counted in glomerulus as well as in the tubulo-interstitial region of the kidneys, through immunohistochemistry technique. Further more, nephrons number was evaluated. No one of the treatments modified the expression of the gp91ᵖʰᵒˣ, although the alpha-tocopherol had determined reduction on malondialdehyde levels in the control group (27.5%, p<0.05), however, this is not occurred on offspring who had been in dietary restriction. Moreover, rats who had been in dietary restriction shows reduction on glutathione reduced levels (42%, p<0.05). Although, the alpha-tocopherol had programed reduction on malondialdehyde levels (51%, p<0.05), alpha-tocopherol together with tempol reduced the reduced glutathione (43%, p<0.05) on offspring control. No one of the treatments changed mean arterial pressure levels on offspring, not even the group submitted to dietary restriction, which shows nephrons number reduced (26%, p<0.05), and increase of angiotensin II on tubulo-interstitial region (147%, p<0.05). However, the alpha-tocopherol as well as the tempol recovered the weight after birth and the corporal weight evolution of the offspring who had been submitted to dietary restriction even without to increase the low gain of weight by mothers who had been submitted to dietary restriction. To sum up, antioxidants applyment improved the uterus-placental blood circulation what contributed to recover the weight after birth and to the corporal weight evaluation of the offspring who had been submitted to maternal dietary restriction. Specifically, the alpha-tocopherol programed reduction on oxidative stress levels in offspring kidney which is an effect no mediated by reduction on expression of the gp91ᵖʰᵒˣ. In addition, on 30 days age neither alpha-tocopherol nor tempol or dietary restriction modified mean arterial pressure levels of the offspring.