Tesis
Estudo da expressão gênica diferencial em células dendríticas humanas na fase inicial da interação com Trypanosoma cruzi
Fecha
2021-08-06Registro en:
JARAMILLO, Natalia Gil. Estudo da expressão gênica diferencial em células dendríticas humanas na fase inicial da interação com Trypanosoma cruzi. 2021.156 f., il. Tese (Doutorado em Patologia Molecular)—Universidade de Brasília, Brasília, 2021.
Autor
Jaramillo, Natalia Gil
Institución
Resumen
As células dendríticas (DCs), como as mais potentes células apresentadoras de antígenos, são
importantes na ligação entre imunidade inata e adaptativa. Dependendo de muitos fatores, estas
células podem modular respostas, influindo no desenvolvimento de doenças complexas como a
doença de Chagas. Assim, o entendimento da interação inicial entre o sistema imune e o
Trypanosoma cruzi pode revelar novos alvos estratégicos de estudo e tratamento para esta
doença. Nesse contexto, o presente trabalho simula o contato inicial parasito-DC em uma
infecção natural com o objetivo de estudar a modulação gênica funcional das DCs nessas
condições. O transcritoma de DCs humanas após 12 h de interação in vitro com o parasito foi
analisado e validado aqui. Uma grande variação foi encontrada entre doadores e entre amostras
infectadas e controle, onde 468 genes mostraram expressão diferencial, incluindo genes de
proteassoma, ubiquitinação, ISGilação e relacionados com resposta imune. Entre as vias de
interesse que foram diferencialmente moduladas estão a via de resposta a vírus e a via dos
NLRs, pouco estudadas dentro do contexto da interação DCs-T. cruzi. Os genes USP18, CXCL9,
TNFSF18, WNT5B, PLCB2, OASL, MX1 e GPB4 e as citocinas IL-10, IL-1β, IL-8 e TNF foram
selecionadas para a validação do transcritoma, conseguindo corroborar as análises feitas.
Finalmente, experimentos preliminares com DCs de camundongo foram feitos estimulando a via
de resposta viral e avaliando a resposta nas células murinas. Este é o primeiro transcritoma de
uma célula imune em contato com o T. cruzi; ea visão detalhada da resposta de uma célula
apresentadora de antígenos ante o parasito será de ajuda para o entendimento da evolução
diferencial dos indivíduos infectados da doença de Chagas, demonstrando, ademais, que uma
via amplamente estudada é de fundamental importância desse primeiro contato.