Evaluación de moléculas seleccionadas por modelado computacional como potenciales inhibidores de la neuraminidasa del virus de la influenza A y su aplicación en la inhibición de la replicación in vitro

Abstract

“La neuraminidasa de los virus de la influenza permite que el virus acceda a la membrana celular degradando el ácido siálico contenido en la mucina extracelular. Posteriormente, es responsable de liberar viriones recién formados de la membrana de las células infectadas. Ambos procesos se convierten en funciones clave dentro del ciclo viral. Por tanto, es una diana terapéutica para la investigación de nuevos agentes antivirales. Los estudios de relaciones estructura-actividad han revelado cuáles son los grupos funcionales importantes para la interacción receptor-ligando. Con la intención de reposicionar fármacos y compuestos orgánicos, este estudio combinó simulaciones in silico del acoplamiento de ligandos en el sitio de unión de la neuraminidasa viral con bioensayos in vitro. La actividad de la neuraminidasa del virus de la influenza tipo A fue inhibida por cinco armazones sin semejanza estructural con el ácido siálico. Los cinco armazones propuestos son N-acetilfenilalanilmetionina, ácido 3 - [(2,5-dimetilfenil) carbamoil] -2- (piperazin-1-il) propanoico, ácido 3- (propilaminosulfonil) -4-clorobenzoico, ácido ascórbico (vitamina C) y ácido 4 (dipropilsulfamoil) benzoico (probenecida). Su concentración inhibitoria media máxima (IC50) se determinó mediante fluorometría. Se utilizó un reactivo ácido 2'-O- (4- metilumbeliferil) -α-dN-acetilneuramínico (MUNANA) como sustrato para los virus de la influenza humana H1N1 o influenza aviar H5N2.”