Tesis
Estudio del interferón tipo III sobre la infección del virus del dengue
Fecha
2016-04Autor
PALMA OCAMPO, HELEN KENIA; 227637
Palma Ocampo, Helen Kenia
Resumen
"En las enfermedades virales, la infección es controlada en la célula por el interferón tipo I (IFN-α), sin embargo, el virus del dengue (DENV) tiene la capacidad de inhibir esta respuesta. El interferón tipo III, también conocido como interferón lambda (IFN-λ), es una vía complementaria a la respuesta antiviral por IFN-α. Este trabajo analiza la respuesta antiviral mediada por el IFN-λ contra la infección del virus del dengue serotipo 2. Para estudiar la respuesta a IFN-λ durante la infección, se utilizó la línea celular C33-A, en donde se demostró permisividad a la infección por DENV-2. el efecto de IFN-λ sobre la replicación viral fue determinado en esta línea celular y en paralelo la expresión de genes estimulados por interferón (ISGs) y los supresores de la señalización de citocinas (SOCS), los cuales fueron medidos por PCR en tiempo real. Encontramos que IFN-λ inhibe la replicación de DENV-2 de manera dosis dependiente in vitro, lo cual se ve asociado a la inducción de ISGs, ya que la reducción del título viral corresponde al incremento de los niveles de ARNm de MXA, OAS1 e IFN-λ1. La máxima inhibición ocurrió en su máximo pico de expresión. el aumento de los reguladores negativos, SOCS1 y SOCS3, durante la infección de DENV-2 se vio asociada a la disminución de la expresión de IFN-λ1. La infección y el tratamiento con IFN-λ1, inducen una mayor expresión de receptor IL-28RA en membrana. Los resultados en la línea celular Vero, muestran que el IFN-λ es capaz de inhibir la replicación del virus del dengue en ausencia de IFN-α. La concentración de IFN-λ en sueros de paciente con fiebre por dengue fue determinada por ELISA, encontrando un incremento en el IFN-λ serológico en pacientes con fiebre comparado con a los donadores sanos y pacientes con dengue hemorrágico. Los resultados de este trabajo sugieren que el IFN-λ es un buen candidato como inhibidor de la replicación durante una infección con DENV. Los mecanismos moleculares y celulares entre la infección por DENV e IFN-λ necesitan ser estudiados a más detalle, lo cual podría proporcionar estrategias para el tratamiento de esta enfermedad. Además, estamos reportando un nuevo modelo epitelial para el estudio de la infección por DENV in vitro."