Estudio de los determinantes moleculares de la interacción α/β que modulan la cinética del canal de sodio de mamífero

Abstract

"Los canales de sodio dependientes de voltaje (Navs)son proteínas integrales que se activan con la despolarización de la membrana celular para iniciar el flujo de iones de sodio en las células excitables e iniciar el potencial de acción. Los Navs son el objetivo molecular de estudio en neurobiología, biología estructural, biología de membranas, biología molecular, electrofisiología, farmacología, proteómica, entre otras áreas. Además, son el blanco molecular de una diversa gama de toxinas y fármacos que se estudian continuamente. Comprenden de una subunidad α (Navα) que forma el poro del canal y están asociados a una o más subunidades auxiliares β (Navβ) que modulan diversos estados del gating. Sin embargo, hasta la fecha se desconoce como las Navβs ejercen la función mecánica y estructural a nivel atómico para realizar cambios en el gating. En esta investigación se propone una solución por quimiométria al problema que subyace en la interfaz Navα/Navβ en las diferentes isoformas de los Navs con tres especies de mamífero identificando patrones de interacción de residuos y una solución teórica de la función mecánica-estructural que ejercen Navβ1 y Navβ3 en las subunidades Navα en la inactivación rápida del gating".