Efecto de loxin sobre la expresión de lox-1 y formación de la placa aterosclerótica en ratones alimentados con una dieta alta en grasa

Abstract

La aterosclerosis es una condición clínica asociada a acumulaciones de lípidos y presencia de componentes trombogénicos, inflamatorios y muerte celular, que llevan finalmente al desarrollo de la enfermedad cardiovascular (ECV). Las ECV son una de las causas más importantes de morbilidad y mortalidad a nivel mundial, siendo la aterosclerosis y la acumulación de lípidos en la pared arterial el origen de esta patología. Una etapa fundamental en el proceso aterosclerótico son las modificaciones oxidativas que sufren las lipoproteínas de baja densidad (LDL) circulantes, lo cual es crucial para el desarrollo temprano de la lesión e inicio de la disfunción endotelial y aterosclerosis. El efecto proaterogénico inducido por oxLDL es mediado por la interacción con el receptor de Lectina Tipo-1 para Lipoproteínas de Baja Densidad Oxidadas (LOX-1), el que se encuentra expresado en todos los tipos celulares involucrados en el desarrollo del proceso aterosclerótico, como células endoteliales, musculares lisas y macrófagos. La interacción del receptor con su ligando, produce la activación de diferentes vías de señalización intracelular que modulan procesos de apoptosis y proliferación celular. Se ha descrito una variable trunca del receptor LOX-1, llamado LOXIN, que carece del exón 5 y parte del dominio Lectina tipo-C, que contribuye a la interacción con su ligando; producto de esto, el heterodímero LOX-1/LOXIN es inactivo, no internaliza oxLDL y no produce activación de las vías de señalización, siendo así un modulador de los efectos dañinos producto de la activación de LOX-1 En estudios recientes, se ha observado que existe una disminución en la apoptosis de células endoteliales en presencia conjunta de LOX-1/LOXIN. Esta evidencia ha sido de interés biomédico ya que eventualmente se podría prevenir o detener el desarrollo de la aterosclerosis. Sin embargo, se desconoce si su sobreexpresión podría ejercer un rol protector en un modelo de animal aterogénico. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo es investigar si la disminución en la expresión o inactivación de LOX-1 previene la aterosclerosis en ratones alimentados con una dieta alta en grasas. Nuestros resultados muestran que la sobreexpresión LOXIN en células H4-II-E-C3 disminuyó la incorporación de Apo B100. Por otra parte, al evaluar el efecto protector de LOXIN en ratones C57BL6 alimentados con una dieta alta en grasas hubo una baja expresión de LOX-1 en presencia del vector AdoLOXIN en órganos como corazón, hígado y pulmón. Análisis histológicos de la arteria aorta mostraron que en presencia de LOXIN hay una disminución en el área de lesión de la arteria acompañado de una disminución en la expresión de LOX-1 en lumen y pared vascular. Por lo tanto, LOXIN estaría ejerciendo un rol protector de la aterosclerosis mediante la disminución de la expresión de LOX-1