Caracterización de eventos adversos a medicamentos asociados al Whoart alteraciones fetales reportados al programa distrital de farmacovigilancia durante el periodo 2012 a 2017

Abstract

The use of drugs in the gestational state is of interest in Pharmacovigilance, because of the effects derived from consumption, which are sometimes unknown. In the present study, adverse events to medications related to the WHOART Fetal Alterations, occurred and reported in the city of Bogotá, were analyzed. An analysis was made of the reports between 2012 and 2017 that were notified to the District Pharmacovigilance Program related to the WHOART fetal alterations, classifying them into Adverse Drug Reactions (RAM). The WHO algorithm was used to classify the RAM; The causality of the RAM was evaluated using the WHO algorithm. In summary, 4 abortion notifications, 2 congenital heart diseases, 1 case of polydactyly and 1 of bradycardia were presented. All serious serious reports. According to type of RAM, the majority of reports correspond to type A with 7 cases, type D a case. According to the WHO algorithm, 4 of the cases were classified as Probable, 1 cases as Unclassifiable due to the little information reported by the notifier, 2 possible case, 1 unlikely case. According to the reports analyzed for the WHOART Fetal disorders it was found that, of the 8 cases, 2 were registered by antiepileptics such as Valproic Acid and Levetiracetam. The presence of congenital heart disease in the report of the newborn is probably due to the Levetiracetam to which the mother was exposed, a probable mechanism of the teratogenic action of antiepileptics, is the production of heart rhythm disorders by direct action of drugs on the fetal heart Another case of adverse reaction in newborns occurs in childbirth when peridural anesthesia with bupivacaine is administered in a pregnant mother, developing bradycardia in the newborn. From the report in which abortion was recorded due to the consumption of the antidepressant Bupropion, the literature mentions that the use of this medication during the first trimester has been associated with fetal heart malformations in 1.3% and abortions in 15.4%. medications associated with congenital heart disease presented in the report, are Hydralazine, which has been the most commonly used treatment in severe hypertensive crisis and pre-eclampsia, with no teratogenic effects detected. Information from the present study shows that immunosuppressive therapies are associated with spontaneous abortion, such as fingolimod and natalizumab. According to a case study conducted with Fingolimod in pregnant patients, it is reported that spontaneous abortion occurs in 15% to 20% of known pregnancies, and the main birth defects occur in 4% to 8% of pregnancies. The same happens with natalizumab, which is not recommended for use during breastfeeding or pregnancy. Finally, reported abortion is reported, due to the administration of Tocilizumab in combination with Methotrexate, according to a clinical study it is confirmed that Methotrexate is a known and abortive teratogen.

El uso de medicamentos en el estado gestacional es de interés en Farmacovigilancia, en razón los efectos derivados del consumo, que en ocasiones son desconocidos. En el presente estudio se analizaron los eventos adversos a medicamentos relacionados con el WHOART Alteraciones Fetales, ocurridos y reportados en la ciudad de Bogotá. Se realizó un análisis de los reportes entre el 2012 y 2017 que fueron notificados al Programa Distrital de Farmacovigilancia relacionados con el WHOART alteraciones fetales, clasificándolos en Reacciones Adversas a Medicamentos (RAM). Para la clasificación de las RAM se utilizó el algoritmo de la OMS; la causalidad de las RAM se evaluó utilizando el algoritmo de la OMS. En resumen se presentaron 4 notificaciones de aborto, 2 cardiopatías congénitas, 1 caso de polidactilia y 1 de bradicardia. Todos reportes serios graves. Según tipo de RAM la mayoría de reportes corresponden a tipo A con 7 Casos, tipo D un caso. Según algoritmo de la OMS, 4 de los casos fueron clasificados como Probable, 1 casos como Inclasificable debido a la poca información reportada por el notificante, 2 caso posible, 1 caso improbable. De acuerdo a los reportes analizados para el WHOART Alteraciones fetales se encontró que, de los 8 casos, 2 fueron registrados por antiepilépticos como el Ácido Valproico y Levetiracetam. La presencia de cardiopatía congénita en el reporte del recién nacido, probablemente se deba al Levetiracetam al que estuvo expuesta la madre, un mecanismo probable de la acción teratogénica de los antiepilépticos, es la producción de trastornos del ritmo cardiaco por acción directa de los fármacos sobre el corazón fetal. Otro caso de reacción adversa en recién nacido se da en el parto cuando se administra anestesia peridural con bupivacaína en madre gestante, desarrollándose bradicardia en el recién nacido. Del reporte en el que se registró aborto por consumo del antidepresivo Bupropion, la literatura menciona que el uso de este medicamento durante el primer trimestre se ha asociado a malformaciones cardíacas fetales en 1,3% y abortos en un 15,4% Dentro de los medicamentos asociados a cardiopatías congénitas presentados en el reporte, se encuentran la Hidralazina, la cual ha sido el tratamiento más empleado en crisis hipertensivas graves y la pre-eclampsia, sin que se hayan detectado efectos teratogénicos. La información del presente estudio muestra que las terapias con inmunosupresores están asociadas a aborto espontaneo, tales como fingolimod y natalizumab. Según un estudio de caso realizado con Fingolimod en pacientes embarazadas, se presenta que el aborto espontáneo ocurre en el 15% a 20% de los embarazos conocidos, y los principales defectos de nacimiento ocurren en el 4% al 8% de los embarazos. De igual manera ocurre con el natalizumab, el cual no se recomienda su uso ni durante la lactancia ni en embarazo. Finalmente, se reporta aborto retenido, debido a la administración de Tocilizumab en combinación con Metotrexato, de acuerdo a un estudio clínico se confirma que el Metotrexato es un teratógeno conocido y abortivo.