| dc.description.abstract | El sistema endocanabinoide (SEC) es un sistema que lo componen un gran grupo de moléculas endógenas, incluyendo los dos principales neuromoduladores derivados de araquidonato, la anandamida (AEA) y 2-araquidonoilglicerol (2-AG), conocidos como endocanabinoides (ECs); diversas enzimas implicadas en el metabolismo de AEA y 2-AG; y dos receptores conocidos como receptor canabinoide tipo 1 (RCB1) y tipo 2 (RCB2) los cuales están acoplados a proteína G. A la fecha, algunos estudios han descrito que la actividad del RCB1 controla procesos metabólicos claves en el músculo esquelético como la señalización de la insulina, la captación de glucosa, y la oxidación de ácidos grasos. La evidencia reciente demuestra que los ECs poseen la capacidad de aumentar la señalización de los glucocorticoides, que se sabe regulan el apetito, el balance energético, y los procesos metabólicos a través de vías centrales y periféricas. Sin embargo, no se sabe si los efectos de glucocorticoides en atrofia y resistencia a la insulina en el musculo son mediados por el RCB1.
Objetivo: Determinar la función del SEC en la respuesta a glucocorticoides en la línea celular de músculo esquelético de ratón C2C12.
Metodología: Se estimularon células C2C12 con 1 μM de dexametasona (DEX) por 6, 18 Y 24 h y se evaluó la expresión del RCB1 en músculo esquelético por qRT-PCR y western blot. Posteriormente, se determinó si AEA modifica la respuesta a glucocorticoides mediante la evaluación del mRNA para Atrogin-1, Murf1, FKBP5 y RCB1. Finalmente, se evaluó la función de AEA en el efecto de los glucocorticoides sobre la respuesta a insulina, evaluando la forma fosforilada y total de Akt mediante western blot.
Resultados: La dexametasona aumentó la expresión del RCB1 en células C2C12. Por otra parte, AEA modifica la respuesta a glucocorticoides disminuyendo la expresión de Atrogin-1 y Murf1 aumentado por DEX, además aumenta la expresión del gen FKBP5 cuando se estimula en conjunto con DEX. Por último, el tratamiento en conjunto con DEX y AEA disminuye la fosforilación de la proteína Akt.
Conclusión: Los efectos que posee DEX en músculo esquelético sobre la atrofia muscular y la resistencia a la insulina podrían estar mediados por AEA a través de RCB1. Los resultados obtenidos en este estudio proporcionan elementos para una mejor comprensión de los efectos de los glucocorticoides y los ECs en el músculo esquelético, proporcionando de esta manera, posibilidades de nuevas perspectivas terapéuticas para el tratamiento de la atrofia muscular y la resistencia a la insulina. | |
