| dc.description.abstract | Se ha demostrado que los hijos de madres que fuman durante el embarazo tienen menor peso de
nacimiento (PN) en comparación con las mujeres no fumadoras. Entre los elementos tóxicos del tabaco
se encuentra el cadmio (Cd2+), importante contaminante ambiental con efectos tóxicos demostrados
para la población humana y animal. Existe además una correlación entre niveles de Cd2+ placentarios y
PN lo que sugiere una relación entre PN y Cd2+. Sin embargo, se desconoce los mecanismos
involucrados.
Estudios in-vitro en cultivos de trofoblastos de placenta humana demostraron que Cd2+ inhibe a
la enzima placentaria 11β-HSD2, encargada de la inactivación de los glucocorticoides. Una adecuada
actividad de la 11β-HSD2 protege al feto del exceso dañino de glucocorticoides (GC), en consecuencia,
una disminución de esta enzima aumenta la exposición del feto a GC disminuyendo su PN. Por otro
lado se ha demostrado que los GC estimulan la actividad de la 11β-HSD2 promoviendo así su propia
inactivación.
Nosotros postulamos que una exposición a Cd2+ durante la gestación, induce bajo PN mediado
por un aumento en los niveles de glucocorticoides, debido a una disminución en la actividad enzimática
placentaria de la 11β-HSD2. El tratamiento con Cd2+ induciría también efectos reproductivos en las
crías hembras en la edad adulta.
El modelo de estudio fue la rata Wistar, hembras de esta cepa fueron cruzadas y tratadas durante
toda la gestación con diferentes concentraciones de CdCl2 (5, 10, 30 y 50 ppm de Cd2+) en el agua de
bebida. Al día 20 de gestación las crías fueron extraídas por cesárea y se determinó peso y talla de los
fetos y peso de placentas. También se extrajeron muestras de sangre y tejidos para las mediciones de
Cd2+ (medidos por espectrometría de absorción atómica: AAS), glucocorticoides (específicamente
corticosterona, el GC activo en roedores, determinados por ELISA) y la actividad enzimática de 11β-
HSD2 (determinada por un ensayo radiométrico).
Los resultados indican una acumulación de Cd2+ en tejido placentario la que es dependiente de
la dosis de Cd2+ utilizada. Sólo la dosis de 50 ppm de Cd2+ indujo una leve pero significativa reducción
del PN la que fue concomitante con un aumento en los niveles de corticosterona materna, fetal y
placentaria, pero sin alteraciones en la actividad de la 11β-HSD2 placentaria.
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Se concluye que la exposición prenatal a 50 ppm de Cd2+ induce una disminución del PN de las
crías, efecto mediado en parte por una exposición fetal aumentada a corticosterona la que no es
adecuadamente inactivada a nivel placentario, probablemente, por el daño a nivel del tejido placentario
producido por la acumulación de Cd2+. Los parámetros reproductivos evaluados permiten concluir que
la fertilidad de las hembras tratadas con Cd2+ durante la gestación se encuentra disminuida. | |
